[發(fā)明專利]一種4-戊炔-1-醇的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202111036802.4
• 申請日: 2021-09-06
• 公開（公告）號: CN113666800A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋興昌;鄒遠(yuǎn)林;劉足和;陳毅;華陽;黃友元;史丹丹;劉郝敏;吳曉東
• 申請（專利權(quán)）人: 南京杰運醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07C29/00
• 分類號: C07C29/00;C07C29/86;C07C29/80;C07C33/042
• 代理公司: 南京瑞華騰知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32368
• 代理人: 錢麗

本發(fā)明屬于醫(yī)藥和農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域，尤其是一種4?戊炔?1?醇的合成方法；所述方法如下：將四氫糠氯與氨基鈉在液氨和有機(jī)溶劑下反應(yīng)制得目標(biāo)化合物4?戊炔?1?醇；本發(fā)明中使用混合溶劑的方案，既解決了氨基鈉的溶解性問題，大大降低了液氨的使用量，又解決了純液氨條件下后處理大量固體存在，攪拌困難等操作難題；本發(fā)明所得產(chǎn)品純度大于98％，收率大于75％；原料四氫糠氯可以自制，成本較低，而氨基鈉市場上有大量供應(yīng)，價格便宜，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥和農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域，尤其是一種4-戊炔-1-醇的合成方法。

背景技術(shù)

4-戊炔-1-醇是一種非常有用的化學(xué)原料，廣泛應(yīng)用在有機(jī)合成中。但是它的價格非常昂貴，大量使用則需要巨大花費。Organic Syntheses,1953,vol. 33,p.68報道了以2-氯甲基四氫呋喃為原料，在液氨中與氨基鈉發(fā)生消除得到 4-戊炔-1-醇，產(chǎn)率為85％。但該方法需要使用大量液氨，導(dǎo)致三廢較多。同時，純液氨體系，后處理時，待液氨揮發(fā)后，淬滅反應(yīng)時，體系大量固體，攪拌困難，操作極為不便。JP2019/137630,2019報道了以2-氯甲基四氫呋喃為原料，甲基叔丁基醚為溶劑，正丁基鋰為堿發(fā)生消除反應(yīng)得到4-戊炔-1-醇。該方法雖然解決了液氨操作困難的問題，但是正丁基鋰價格較貴，相對4-戊炔-1-醇的售價，成本占比巨大，難以形成工業(yè)化生產(chǎn)。Organic Letters,2008,vol.10,#18,p.4037–4040報道了用4-溴正丁炔與甲醛在金屬催化劑得催化下反應(yīng)得到4-戊炔-1醇，該方法使用得原料4-溴正丁炔價格較貴，且反應(yīng)中大量使用金屬催化劑，生產(chǎn)成本和固廢都較高，同時反應(yīng)收率較低，難以實現(xiàn)工業(yè)化。Organic Letters,2001,vol.3,#16,p.2591–2594和TetrahedronLetters,2002,vol.43,#44,p.7975–7978報道了用3-氯-1-丙醇或3-溴-1-丙醇與3， 4-二氫吡喃反應(yīng)生成2-(3-氯丙氧基)四氫吡喃，再與乙炔鈉反應(yīng)生成2-(4-戊炔氧基)四氫-2H-吡喃，最后脫去吡喃環(huán)得到4-戊炔-1-醇，該方法步驟較長，使用得乙炔鈉是低濃度得溶液，質(zhì)量難以保證，且反應(yīng)總收率較低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種操作方便，安全系數(shù)高的適合工業(yè)化生產(chǎn)的4-戊炔-1-醇的合成方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種4-戊炔-1-醇的合成方法，其特征在于，所述方法如下：將四氫糠氯與氨基鈉在液氨和有機(jī)溶劑下反應(yīng)制得目標(biāo)化合物4-戊炔-1-醇；

進(jìn)一步的，將四氫糠氯溶于有機(jī)溶劑中，在一定溫度下滴加至氨基鈉的液氨溶液中，反應(yīng)2～12h，待GC檢測四氫糠氯含量低于0.5％，停止反應(yīng)，向體系中加入氯化銨淬滅反應(yīng)，升溫至室溫，加水溶解固體，濾除不溶物，有機(jī)溶劑淋洗，分液，水相用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，減壓回收溶劑，粗品精餾得純品。

進(jìn)一步的，所述有機(jī)溶劑選用甲基叔丁基醚、甲苯、苯、對甲基異丙基苯中的一種。

進(jìn)一步的，所述有機(jī)溶劑與液氨的體積比為3:(2～1)。

進(jìn)一步的，所述一定溫度為-60～20℃。

進(jìn)一步的，所述四氫糠氯、氨基鈉用量的mol比為1:(2～8)。

進(jìn)一步的，所述氯化銨分批加入，且淬滅溫度為-60～-40℃。

進(jìn)一步的，所述精餾條件為：壓力-0.092MPa，油浴120～130℃，收集78～82℃餾分。

采用本發(fā)明中的技術(shù)方案的有益效果是：

1、本發(fā)明中使用混合溶劑的方案，既解決了氨基鈉的溶解性問題，大大降低了液氨的使用量，又解決了純液氨條件下后處理大量固體存在，攪拌困難等操作難題。