[發明專利]丹參素甲酯在制備治療重癥急性胰腺炎的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202111024897.8
• 申請日: 2021-09-02
• 公開（公告）號: CN113616634A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 曲桂武;劉德勝;王慶華
• 申請（專利權）人: 濱州醫學院
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K36/537;A61P1/18
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 任霜

本發明提供了丹參素甲酯的新用途，具體為丹參素甲酯在制備治療重癥急性胰腺炎的藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。借助雨蛙素聯合脂多糖誘發的大鼠重癥急性胰腺炎模型，本發明發現丹參素甲酯對重癥急性胰腺炎大鼠有明顯的保護作用，且其效果優于同等劑量的丹參素，因此丹參素甲酯有望在制備治療重癥急性胰腺炎藥物中得到良好應用。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及丹參素甲酯在制備治療重癥急性胰腺炎的藥物中的應用。

背景技術

重癥急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis，SAP)是一類由多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應，發病急驟，病死率高達39％。研究表明，SAP的過程是一個涉及多種因素的復雜病理生理過程，包括微循環，氧化應激，鈣超載和促炎介質過度釋放的干擾。在胰酶活化后，白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)被釋放。為了緩解炎癥和全身中毒癥狀，臨床上在重癥胰腺炎的急性期往往采用地塞米松進行病情控制，但由于地塞米松可能造成消化道出血、免疫抑制等并發癥，在臨床應用中存在一定局限性。

有文獻報道中藥唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.可用于急性胰腺炎的治療，但未明確其藥效學的物質基礎。丹參素是丹參中的主要有效成分丹參酚酸B的降解產物，具有抗血栓、清除氧自由基、抑制炎癥反應等多種藥理學作用，但未有研究表明其對急性胰腺炎有治療作用，但有文獻報道丹參素對急性胰腺炎導致的腎損傷具有治療作用(吳燕麗,張海燕.丹參素對急性胰腺炎大鼠腎損傷的保護作用及對NF-κB信號通路的影響[J].中國中醫急癥,2018,27(11):1917-1921.)。

丹參素甲酯是以丹參素為原料，經酯化反應得到的化合物實體。目前有研究發現該化合物在心血管疾病等領域表現出了良好的藥理活性(許春芳,尚劉文心,劉潭,王庭芳,張川.丹參素酯類衍生物的合成及抗心肌缺血活性研究[J].海峽藥學,2018,30(02):13-18.)，但未見其在抗重癥急性胰腺炎方面的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供丹參素甲酯的一種醫藥新用途，具體為丹參素甲酯在制備治療重癥急性胰腺炎的藥物中的應用。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了丹參素甲酯在制備治療重癥急性胰腺炎的藥物中的應用。

優選的，所述藥物的劑型包括口服制劑或注射劑；所述口服制劑包括軟膠囊劑或滴丸劑；所述注射劑包括注射液、凍干粉針、注射用乳劑、注射用微球或注射用納米制劑。

優選的，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料；當所述藥物的劑型為口服制劑時，所述藥學可接受的輔料包括：PEG 400、PEG 4000、羧甲基淀粉鈉和聚維酮K30中的一種或幾種；

當所述藥物的劑型為注射劑時，所述藥學可接受的輔料包括：大豆油、磷酯、油酸、泊洛沙姆、甘油和注射用水中的一種或幾種。

優選的，所述丹參素甲酯的劑型為口服制劑時，以丹參素甲酯計，所述藥物的成人日口服劑量為10～1000mg。

優選的，所述丹參素甲酯的劑型為注射劑時，以丹參素甲酯計，所述藥物的成人日給藥劑量為5～500mg。

本發明提供了丹參素甲酯的新用途，具體為丹參素甲酯在制備治療重癥急性胰腺炎的藥物中的應用。借助雨蛙素聯合脂多糖誘發的大鼠重癥急性胰腺炎模型，本發明發現丹參素甲酯對重癥急性胰腺炎大鼠有明顯的保護作用，且其效果優于同等劑量的丹參素，因此丹參素甲酯有望在制備治療重癥急性胰腺炎藥物中得到良好應用。

具體實施方式

本發明提供了丹參素甲酯在制備治療重癥急性胰腺炎的藥物中的應用。