[發明專利]一種2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物的水相光催化制備方法

有效

• 申請號: 202111024843.1
• 申請日: 2021-09-02
• 公開（公告）號: CN113698349B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 姜玉欽;趙璐;馬春華;張賴;陳希雅;尚林春;何興
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發明公開了一種2?(2?苯基?2H?吲唑?3?基)乙酸酯類化合物的水相光催化制備方法，屬于有機合成技術領域。本發明的技術方案要點為：以2?苯基?2H?吲唑類化合物和溴乙酸乙酯為起始原料，在添加劑、氧化劑和催化劑的作用下，以水作溶劑，在空氣條件下于室溫白光光照反應，反應結束后用乙酸乙酯萃取反應液，旋去有機相，經柱層析分離得到目標產物2?(2?苯基?2H?吲唑?3?基)乙酸酯類化合物。本發明的制備方法操作簡便安全、反應條件溫和，且該方法的光源為可見光，綠色無公害，催化劑和反應介質對環境也較友好，本發明合成目標產物的收率相對較高。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物的水相光催化制備方法。

背景技術

通過與靶點形成氫鍵作用和疏水相互作用，2H-吲唑成為一種在藥物和生物活性化合物中廣泛應用的母核。例如：聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶的口服小分子抑制劑尼拉帕利，第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)帕唑帕尼都具有該母核(J.Med.Chem.,2015,58,3302-3314；J.Med.Chem.,2008,51,4632-4640)。因此，對2H-吲唑進行結構修飾是藥物化學研究的一個重要方向，也是有機化學研究的新熱點。

近年來，通過直接的自由基加成反應，結構多樣性的2H-吲唑的衍生物被合成出來(Adv.Synth.Catal.,2020,362,3768-3794)。然而，以2H-吲唑為原料直接合成2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物的方法目前尚無文獻報道。因此開發一種可見光催化的、無過渡金屬參與且以水為溶劑的2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物的制備方法具有重要的意義。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物的水相光催化制備方法，以解決目前2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物合成方法帶來的環境污染及設備腐蝕等問題。

本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案：

一種2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物的水相光催化制備方法，其特征在于：以2-苯基-2H-吲唑類化合物和溴乙酸乙酯為起始原料，在添加劑、氧化劑和催化劑的作用下，以水作溶劑，在空氣條件下于室溫白光光照反應，反應結束后用乙酸乙酯萃取反應液，旋去有機相，經柱層析分離得到目標產物2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物，其中添加劑為乙基黃原酸鉀，氧化劑為過氧化十二酰，催化劑為9-(2-羧基苯基)-3,6-雙(二乙氨基)占噸翁氯化物，2-苯基-2H-吲唑類化合物的結構式如式A所示，溴乙酸乙酯的結構式如式B所示，2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物的結構式如式C所示：

式中R¹為H、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、三氟甲基、F、Cl、Br或I，R²為苯基或取代苯基，該取代苯基苯環上的取代基為一元取代或二元取代，取代苯基苯環上的取代基為C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、三氟甲基、F、Cl、Br或I。

進一步限定，所述2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物的具體結構式為：

進一步限定，所述2-苯基-2H-吲唑類化合物、溴乙酸乙酯、添加劑、催化劑與氧化劑的投料摩爾比為1:1-3:1-3:0.01-0.08:1-2.5。

進一步限定，所述2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯類化合物制備過程中的反應方程式為：

所述催化劑9-(2-羧基苯基)-3,6-雙(二乙氨基)占噸翁氯化物的結構式為：