[發(fā)明專利]一種含有固體分散體的厄貝沙坦片及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111023263.0
• 申請日: 2021-09-02
• 公開（公告）號: CN115721620A
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝斌;祁紅林;蔡強(qiáng);劉杰;陳新民
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4184;A61P9/12;A61K9/14;A61K47/14;A61K47/44
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本發(fā)明提供了一種含有固體分散體的厄貝沙坦片，先將厄貝沙坦與硬脂酸聚烴氧酯和聚氧乙烯蓖麻油制備厄貝沙坦固體分散體，再將該厄貝沙坦固體分散提與厄貝沙坦片的其他輔料制備成厄貝沙坦片劑，該方法提高了厄貝沙坦的溶解度，改善藥物的生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含有固體分散體的厄貝沙坦片及其制備方法。

背景技術(shù)

厄貝沙坦是一種血管緊張素II受體抑制劑，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體I，對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶I受體的拮抗作用大于28500倍，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用，適合口服給藥，吸收良好，通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，最后代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。但由于厄貝沙坦的水溶性較差，在口服攝入時的溶解性不太好，會導(dǎo)致藥物的生物利用度低，進(jìn)而導(dǎo)致藥物難以發(fā)揮其作用。

固體分散技術(shù)是指將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中形成的劑型，藥物可以分子、膠態(tài)、微晶或無定型態(tài)等形態(tài)分散載體中，固體分散體的常用載體有表面活性劑類、非表面活性劑類、聚丙烯酸樹脂類和纖維素類等，常用的固體分散體的制備方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法等，其中熔融法是將藥物與載體材料混勻加熱至熔融，快速攪拌驟冷固體得到固體分散體，但熔融法不適用于對熱不穩(wěn)定的藥物；溶劑法是指用溶劑將藥物與載體溶解均勻，再去除溶劑驟冷固化得到固體分散體，該法適合對熱不穩(wěn)定藥物，但會使用大量有機(jī)溶劑，成本較高。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種含有固體分散體的厄貝沙坦片，該制劑可以提高藥物的溶出速率，改善藥物的生物利用度。

具體的，本發(fā)明所述的一種含有固體分散體的厄貝沙坦片，包括厄貝沙坦固體分散體、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。

進(jìn)一步地，所述厄貝沙坦固體分散體包括厄貝沙坦和硬脂酸聚烴氧酯和聚氧乙烯蓖麻油，所述厄貝沙坦與硬脂酸聚烴氧酯和聚氧乙烯蓖麻油的重量比為1:2:1。

進(jìn)一步地，所述固體分散體的制備方法為溶劑-噴霧干燥法，將厄貝沙坦與硬脂酸聚烴氧酯和聚氧乙烯蓖麻油溶解于溶劑中，經(jīng)噴霧干燥制成厄貝沙坦固體分散體，所述溶劑為二氯甲烷。

進(jìn)一步地，所述填充劑選自乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉中的一種或幾種，優(yōu)選乳糖和微晶纖維素。

進(jìn)一步地，所述崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的任一種。

進(jìn)一步地，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂。

進(jìn)一步地，所述厄貝沙坦固體分散體、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑的重量比為（50~100）：（3~10）:（1~7）:（1~7）:（0.1~3）。

進(jìn)一步地，本發(fā)明的厄貝沙坦片采用干法制粒制成，將厄貝沙坦固體分散體、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑加入混合機(jī)中進(jìn)行總混，然后再采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得本發(fā)明的含有固體分散體的厄貝沙坦片。

本發(fā)明采用上述技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有的技術(shù)效果為本發(fā)明中先將厄貝沙坦與硬脂酸聚烴氧酯和聚氧乙烯蓖麻油制備厄貝沙坦固體分散體，再將該厄貝沙坦固體分散提與厄貝沙坦片的其他輔料制備成厄貝沙坦片劑，該方法提高了厄貝沙坦的溶解度，改善藥物的生物利用度。

附圖說明

圖1是厄貝沙坦片在pH1.2鹽酸中的溶出度測定結(jié)果；

圖2是厄貝沙坦片在pH6.8的磷酸緩沖液中的溶出度測定結(jié)果。

具體實(shí)施方式