[發明專利]甘松萜類化合物及其分離和在制備抗胰腺癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111000610.8
• 申請日: 2021-08-30
• 公開（公告）號: CN113666897B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 楊軍麗;桑春艷
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93;C07D301/32;C07D303/32;C07D311/94;C07D317/06;C07C45/78;C07C51/42;C07C49/643;C07C61/28;A61P35/00
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

1.甘松萜類化合物，其結構式如下：

。

2.如權利要求1所述甘松萜類化合物的分離方法，包括以下步驟：

（1）將干燥的甘松根及莖用甲醇室溫提取3次，每次7天，提取液合并，蒸發濃縮至無醇味，得到總提取液；

（2）將總提取物用水分散后，分別用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚相、乙酸乙酯相、正丁醇相和水相；

（3）乙酸乙酯相通過硅膠柱色譜分離，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得到九個組分Fr.1~Fr.9；組分Fr.3中有大量結晶，用石油醚洗滌，剩余部分通過硅膠柱分離并用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得到十二個組分Fr.3.1~Fr.3.12；其中Fr.3.11通過硅膠柱純化得到化合物2；

（4）組分Fr.4通過硅膠柱分離，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得到九個組分Fr.4.1-Fr.4.9；其中組分Fr.4.3用?Sephadex?LH-20凝膠分離并用二氯-甲醇洗脫，得到三個組分Fr.4.3.1~Fr.4.3.3；Fr.4.3.2用C₁₈?反相硅膠柱分離，甲醇/水梯度洗脫，依次得到5個組分Fr.4.3.2.1~Fr.4.3.2.5；其中，Fr.4.3.2.2.1通過HPLC分離，并再次用HPLC純化，得到化合物6和化合物?1；

（5）組分Fr.4.4通過硅膠柱分離并用石油醚/丙酮梯度洗脫，得到九個餾分Fr.4.4.1~Fr.4.4.9；Fr.4.4.4通過?ODS?CC?分離并用甲醇/水梯度洗脫，獲得十四個組分Fr.4.4.4.1~Fr.4.4.4.12；其中Fr.4.4.4.10用甲醇洗滌并用氯仿重結晶得到化合物19；

（6）Fr.4.4.6通過?ODS?CC?分離并用甲醇/水梯度洗脫，獲得十五個組分?Fr.4.4.6.1~Fr.4.4.6.15；其中，Fr.4.4.6.2通過HPLC純化，得到化合物14。

3.如權利要求1所述甘松萜類化合物在制備治療胰腺癌藥物中的應用。

4.如權利要求3所述甘松萜類化合物在制備治療胰腺癌藥物中的應用，其特征在于：以甘松萜類化合物為活性組分，以藥學或生理學可接受的輔料及常規藥物制劑的制備工藝制成內服制劑或注射劑。

5.如權利要求4所述甘松萜類化合物在制備治療胰腺癌藥物中的應用，其特征在于：內服制劑為散劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊、粉劑、丸劑、片劑、口服液。