[發(fā)明專利]脂滴作為神經(jīng)退行性疾病藥物靶點的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110996135.8
• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113730583A
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周本宏;陳鵬;陳富超;邱振鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/366;A61K31/15;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/00;A61P37/02;G01N21/64;G01N15/10
• 代理公司: 武漢智權(quán)專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42225
• 代理人: 馬麗娜

1.脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化抑制劑在制備用于治療或預(yù)防與神經(jīng)炎癥相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于：所述藥物含有脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化抑制劑作為有效成分，所述脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化抑制劑能抑制脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞表型。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化抑制劑含有脂滴生成抑制劑作為有效成分，所述脂滴生成抑制劑能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂滴的生成。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述脂滴生成抑制劑含有(i)尿石素B或其藥學(xué)上可接受的鹽或(ii)長脂肪酸酰基輔酶A合成酶抑制劑作為有效成分。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項所述的用途，其特征在于：所述與神經(jīng)炎癥相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病為治療帕金森病、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化癥中的一種或多種。

5.一種脂滴生成抑制劑，其特征在于：包含(i)尿石素B或其藥學(xué)上可接受的鹽或(ii)長脂肪酸酰基輔酶A合成酶抑制劑作為有效成分。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的脂滴生成抑制劑，其特征在于：所述脂滴生成抑制劑能抑制β淀粉樣多肽1-42誘導(dǎo)原代小膠質(zhì)細(xì)胞生成脂滴。

7.一種脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化抑制劑，其特征在于：包含(i)尿石素B或其藥學(xué)上可接受的鹽或(ii)長脂肪酸酰基輔酶A合成酶抑制劑作為有效成分。

8.一種藥物篩選方法，該藥物為脂滴生成抑制劑、脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化抑制劑或用于治療或預(yù)防與神經(jīng)炎癥相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的藥物，其特征在于，包括以下步驟：

向原代小膠質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)體系中加入β淀粉樣多肽1-42進(jìn)行共培養(yǎng)，作為空白組；

向原代小膠質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)體系中加入β淀粉樣多肽1-42和待測藥物或待測藥物組合進(jìn)行共培養(yǎng)，作為干預(yù)組；

統(tǒng)計各組中脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞的比例；

選取能相對空白組有效降低脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞比例的干預(yù)組。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物篩選方法，其特征在于：所述統(tǒng)計各組中脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞的比例的步驟為：通過在激光共聚焦熒光顯微鏡下觀察脂滴的數(shù)量來確定脂質(zhì)液滴積聚小膠質(zhì)細(xì)胞的比例。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物篩選方法，其特征在于：所述與神經(jīng)炎癥相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病為治療帕金森病、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化癥中的一種或多種。