[發(fā)明專利]一種用于預測肝癌患者術后晚期復發(fā)風險的生物標志物及檢測試劑盒

有效

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• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113528670B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發(fā)明（設計）人: 李臻;張玉元;李鑫;呂培杰;詹鵬超;吳陽;葛鵬磊;王彩鴻;謝瀅瀅;謝炳燦;葉書文;余鵬
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G16H50/30;G16B25/00
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務所(普通合伙) 41155
• 代理人: 周玉青

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術領域，具體公開了一種用于預測肝癌患者術后晚期復發(fā)風險的生物標志物，所述標志物為ANGPT4基因、FAM78B基因、COLEC12基因、TRABD2A基因、AMFR基因和LMTK3基因的組合；所述試劑盒含有用于檢測上述生物標志物表達量的試劑。通過檢測HCC患者肝癌組織中ANGPT4基因、FAM78B基因、COLEC12基因、TRABD2A基因、AMFR基因和LMTK3基因的表達水平，能夠?qū)崿F(xiàn)肝癌患者術后晚期復發(fā)風險的預測。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術領域，具體涉及一種用于預測肝癌患者術后晚期復發(fā)風險的生物標志物及檢測試劑盒。

背景技術

肝細胞癌(HCC)是一種高度惡性腫瘤，預后差。目前，肝切除術和介入治療已成為I-III期HCC患者的主流治療方法，但高復發(fā)率仍是提高長期生存率的主要障礙，近70％的患者術后5年內(nèi)復發(fā)。相對于從手術到初次復發(fā)的時間，HCC復發(fā)通常分為早期復發(fā)(EarlyRelapse，ER)和晚期復發(fā)(Late?Relaps，LR)，通常以2年作為臨界值，HCC患者從手術切除開始計算，2年后復發(fā)的記作晚期復發(fā)。在臨床實踐中，許多肝癌根治性肝切除術后2年仍存活且無腫瘤復發(fā)的患者沒有定期監(jiān)測，當出現(xiàn)癥狀時可能失去治療的機會。因此，有必要預測HCC晚期復發(fā)的易感患者，并進一步提供復發(fā)監(jiān)測和治療的優(yōu)化策略。

據(jù)報道，HCC早期和晚期復發(fā)患者的初始復發(fā)模式和程度不同。HCC晚期復發(fā)可能與潛在的慢性肝病的演化有關，晚期復發(fā)通常被認為是一種新生腫瘤，與HCC早期復發(fā)相比具有不同的生物學行為。研究表明肝硬化與HCC晚期復發(fā)之間的關系具有臨床“表面效應”，因為慢性肝炎炎癥和纖維化通過在肝臟中產(chǎn)生一種致癌的微環(huán)境而加速HCC的發(fā)展，稱為“場效應”。因此，鑒于基因組改變在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關鍵作用，有必要破譯HCC晚期復發(fā)患者的基因組景觀。此外，我們希望將這些知識轉化為新的生物標志物以及藥物作用靶點進一步影響疾病監(jiān)測和腫瘤治療的決策，最終改善HCC患者的臨床結局。

目前臨床醫(yī)生普遍根據(jù)腫瘤-淋巴結-轉移(TNM)分期選擇合理的治療策略。然而，相同TNM分期的HCC患者預后往往不同，因此需要更多的個體化治療策略。直到最近發(fā)表的關于HCC晚期復發(fā)的研究仍然很少，且大多局限于臨床特征。例如，東方肝膽外科醫(yī)院的一項研究調(diào)查了乙型肝炎病毒(HBV)相關性HCC肝切除術后晚期復發(fā)的危險因素。在這項研究中，Wang等發(fā)現(xiàn)復發(fā)率在術后1-2年和4-5年出現(xiàn)高峰(分別為每年23％和35％)，并得出結論，男性、肝硬化和術前高HBV-DNA載量與HCC晚期復發(fā)有關。然而，以往的大多數(shù)研究并沒有詳細闡明如何對HCC晚期復發(fā)進行準確預測，以及HCC晚期復發(fā)高危患者的合理干預。因此，亟需研究一種能夠用于預測HCC患者晚期復發(fā)風險的產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術中存在的問題和不足，本發(fā)明的目的旨在提供一種用于預測肝癌患者術后晚期復發(fā)風險的生物標志物及檢測試劑盒。

為實現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案如下：

本發(fā)明第一方面提供了一種可用于預測肝癌患者術后晚期復發(fā)風險的生物標志物，所述生物標志物為ANGPT4基因、FAM78B基因、COLEC12基因、TRABD2A基因、AMFR基因和LMTK3基因的組合。ANGPT4基因、FAM78B基因、COLEC12基因、TRABD2A基因、AMFR基因和LMTK3基因在HCC晚期復發(fā)患者肝癌組織中表達上調(diào)。

本發(fā)明第二方面提供了一種用于檢測上述第一方面所述生物標志物表達量的試劑在制備用于預測肝癌患者術后晚期復發(fā)風險的產(chǎn)品中的應用。

根據(jù)上述的應用，優(yōu)選地，所述產(chǎn)品為通過RT-PCR、實時定量PCR、原位雜交、Northern?blotting、芯片或高通量測序平臺檢測樣本中所述生物標志物的表達量。

根據(jù)上述的應用，優(yōu)選地，所述試劑為擴增所述生物標志物的特異性引物或與所述生物標志物雜交的探針。