[發明專利]膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法

在審

• 申請號: 202110994379.2
• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113555123A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 劉厚寶;萬文澤;倪小健
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: G16H50/50
• 分類號: G16H50/50;G16H20/40;G16H50/70
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;徐穎

本發明涉及一種膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法，收集數據，采用廣義增強模型GBM計算傾向評分PS，采用逆概率加權法IPTW，均衡各組變量均衡性后，繪制Kaplan?Meier生存曲線，比較不同TNM分期接受不同輔助治療后生存差異，發現III?IV期膽囊癌患者可從輔助治療中獲益；將III?IV期膽囊癌患者數據按確診時間分為建模組和內部驗證組，使用SPSS軟件,先后進行單因素和多因素COX風險比例模型分析，獲取最終變量納入最后的列線圖模型；繪制用于預測OS的列線圖用于預測。利用采集患者常規臨床病理指標提取特征。結果客觀準確，對特定的個體分別進行預測分析，提供可信的預測與分析結果。

技術領域

本發明涉及一種診斷預測技術，特別涉及一種III-IV期膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法。

背景技術

膽囊癌(GBC)是胃腸道腫瘤中發病率第五的腫瘤，年發病率為每10萬人2至27人。盡管相對少見，GBC是膽道最具侵襲性的惡性腫瘤，5年生存率約為5％。手術切除是治療GBC的唯一方法。但完全切除后的復發率高，往往導致不良預后。因此，術后化療、化療聯合放療等輔助治療被應用于GBC患者，以改善患者預后。

但由于GBC發病率較低，GBC輔助治療指征及術后化療、化療聯合放療療效差異尚存爭議。中國臨床腫瘤學會膽道系統腫瘤診斷治療專家共識建議III-IV期GBC患者接受術后輔助治療，膽道外科學組膽囊癌診斷和治療共識建議II期及以上GBC患者接受術后輔助治療。此外，對術后化療、化療聯合放療的療效差異缺乏深入研究，目前尚無較好方法預測GBC患者接受化療或化療聯合放療的預后。

發明內容

針對膽囊癌患者后期治療預測問題，提出了一種膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法，可有效地應用于對III-IV期膽囊癌患者輔助治療的指導。

本發明的技術方案為：一種膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法，具體包括如下步驟：

1)收集數據：收集臨床、病理數據，包括性別、年齡、腫瘤分化程度、TNM分期、手術方式、清掃淋巴結個數、術后輔助治療方式、總生存時間；

2)數據篩選：采用廣義增強模型GBM計算傾向評分PS，采用逆概率加權法IPTW，均衡各組中無輔助治療、化療、化療聯合放療患者性別、年齡、腫瘤分化程度、手術方式、清掃淋巴結個數變量后，繪制Kaplan-Meier生存曲線，比較不同TNM分期接受不同輔助治療后生存差異，發現III-IV期膽囊癌患者可從輔助治療中獲益；

3)步驟1)中III-IV期膽囊癌患者數據按確診時間分為建模組和內部驗證組，使用SPSS軟件,首先通過單因素COX風險比例模型分析建模組性別、年齡、分化等級、T分期、N分期、手術方式、淋巴結清掃數量、輔助治療方式變量對總生存時間OS的預測能力，分析結果中有統計學意義p0.05的變量被認為顯著與OS相關并納入多因素分析；

4)將步驟3)分析獲得的所有與OS相關因素輸入，進行多因素COX風險比例模型分析，將分析結果p值小于0.05的變量納入最后的列線圖模型；

5)將步驟4)分析獲得的變量，使用R軟件的survival和rms包繪制用于預測OS的列線圖；

6)在列線圖模型建立后，使用內部驗證組和外部驗證組數據對模型進行驗證。

進一步，所述步驟2)實現具體步驟如下：

2.1)GBM模型計算PS：總模型由若干子模型根據相應權值累加而成，子模型的假設空間沒有特別的限制，可以為任意離散或連續的函數，GBM借助迭代算法可按類別輸出概率值，即為各組PS；