[發明專利]膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法

在審

• 申請號: 202110994379.2
• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113555123A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 劉厚寶;萬文澤;倪小健
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: G16H50/50
• 分類號: G16H50/50;G16H20/40;G16H50/70
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;徐穎

1.一種膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法，其特征在于，具體包括如下步驟：

1)收集數據：收集臨床、病理數據，包括性別、年齡、腫瘤分化程度、TNM分期、手術方式、清掃淋巴結個數、術后輔助治療方式、總生存時間；

2)數據篩選：采用廣義增強模型GBM計算傾向評分PS，采用逆概率加權法IPTW，均衡各組中無輔助治療、化療、化療聯合放療患者性別、年齡、腫瘤分化程度、手術方式、清掃淋巴結個數變量后，繪制Kaplan-Meier生存曲線，比較不同TNM分期接受不同輔助治療后生存差異，發現III-IV期膽囊癌患者可從輔助治療中獲益；

3)步驟1)中III-IV期膽囊癌患者數據按確診時間分為建模組和內部驗證組，使用SPSS軟件,首先通過單因素COX風險比例模型分析建模組性別、年齡、分化等級、T分期、N分期、手術方式、淋巴結清掃數量、輔助治療方式變量對總生存時間OS的預測能力，分析結果中有統計學意義p0.05的變量被認為顯著與OS相關并納入多因素分析；

4)將步驟3)分析獲得的所有與OS相關因素輸入，進行多因素COX風險比例模型分析，將分析結果p值小于0.05的變量納入最后的列線圖模型；

5)將步驟4)分析獲得的變量，使用R軟件的survival和rms包繪制用于預測OS的列線圖；

6)在列線圖模型建立后，使用內部驗證組和外部驗證組數據對模型進行驗證。

2.根據權利要求1所述膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法，其特征在于，所述步驟2)實現具體步驟如下：

2.1)GBM模型計算PS：總模型由若干子模型根據相應權值累加而成，子模型的假設空間沒有特別的限制，可以為任意離散或連續的函數，GBM借助迭代算法可按類別輸出概率值，即為各組PS；

2.2)使用傾向評分PS對樣本進行IPTW：傾向性評分加權法在計算得出傾向性評分的基礎上，利用標準化法的原理，通過傾向性評分值賦予每個研究對象一個相應的權重進行加權，使得各組中傾向性評分分布一致，從而達到消除混雜因素影響的目的，樣本權重w為2.1)中計算得到PS的倒數，w＝1/ps；

2.3)使用絕對標準差異比較IPTW前后各組變量差異，絕對標準差異小于10％時，可認為組間均衡性較好；

2.4)生存分析：通過Kaplan-Meier法對IPTW加權前后的樣本進行生存分析，采用log-rank檢驗比較生存曲線的差異，檢驗水準α＝0.05。

3.根據權利要求1或2所述膽囊癌患者放化療后生存獲益的預測模型建立方法，其特征在于，所述模型的驗證通過C-index指數以及一致性曲線分析完成。