[發明專利]一種卡巴拉汀的長效透皮貼劑

有效

• 申請號: 202110985399.3
• 申請日: 2021-08-26
• 公開（公告）號: CN113616625B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 汪晴;韓雪
• 申請（專利權）人: 大連科翔科技開發有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/22;A61K47/24;A61K31/27;A61P25/16
• 代理公司: 大連星海專利事務所有限公司 21208
• 代理人: 楊翠翠;花向陽

一種卡巴拉汀長效透皮貼劑，其屬于藥劑學領域，具體涉及構建卡巴拉汀長效透皮給藥系統技術，卡巴拉汀的長效透皮給藥系統適用于72小時以上以穩定的速率進行卡巴拉汀透皮給藥，其結構包含按以下順序排列的層：背襯層，含有卡巴拉汀的丙烯酸壓敏膠層，控制卡巴拉汀的釋放膜，粘合層，保護層。本發明提供的卡巴拉汀透皮貼劑皮膚粘附性好刺激性小，并具有較好的化學穩定性和物理穩定性。

技術領域

本發明涉及一種卡巴拉汀的長效透皮貼劑，其屬于藥劑學的技術領域。

背景技術

卡巴拉汀是作用于中樞神經系統的膽堿酯酶抑制劑，被用于治療阿爾茲海默癥和帕金森癥的活性物質。其作用機理是通過延緩膽堿能神經元對乙酰膽堿的降解而促進膽堿能神經傳導。目前卡巴拉汀的劑型包括膠囊劑和透皮貼劑，但口服卡巴拉汀往往會導致較為嚴重的胃腸道副作用，因此透皮貼劑為給藥方式的首選。

在專利申請CN?107929267?A中，公布了一種制備卡巴拉汀的單日貼劑的方法，相比于口服給藥減少了藥物引起胃腸道的副作用。但一日一貼的性質會導致角質層因為頻繁的撕脫導致角質層損傷，損傷的角質層往往會導致藥物滲透量顯著增加，反而會引起毒副作用。在專利申請CN?107412202?A中，公布了一種卡巴拉汀的長效貼劑，其使用了孔隙率為90％的控釋膜，確保了三天時長中以穩定速度的施用活性物質。為了經皮貼片中的卡巴拉汀足夠穩定的釋放，其采用的技術方案中活性物質層的聚合物基質不包含任何游離羥基或羧基。但是由于不包含游離的羧基或羥基，對弱堿性藥物卡巴拉汀的穩定性難以保證，其釋放曲線在24h后會出現明顯塌陷。

發明內容

為了解決其釋放曲線會出現明顯塌陷的問題，本發明的目的是提供一種穩定性好，在72小時內以線性速率施用活性物質，對皮膚刺激性小的卡巴拉汀長效經皮給藥系統。本研究通過首先采用了含有羧基的壓敏膠保證了藥物的穩定性，接著通過增加樹脂調節藥物從基質中的釋放行為。在此基礎上確認了EVA控釋膜，保證了近似線性的滲透曲線。通過本研究，我們得到了藥物穩定性高，維持72h內近似線性滲透的卡巴拉汀長效經皮系統。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：一種卡巴拉汀的長效透皮貼劑，其包含按以下順序排列的層：背襯層、含藥壓敏膠層、控釋膜、粘合層與保護層；

其特征在于：所述背襯層為聚酯膜；

所述含藥壓敏膠層中壓敏膠為含有羧基基團的丙烯酸壓敏膠；含藥壓敏膠層中，丙烯酸壓敏膠以重量計為30％-49.9％；卡巴拉汀以重量計為30％-40％；聚丙烯酸樹脂以重量計為10％-30％；DL-α-生育酚以重量計為0.1％；其中，DL-α-生育酚溶液的濃度為2mg/mL；

所述控釋膜為醋酸乙烯單體質量分數為19％的EVA膜；

所述粘合層中含有粘合層總重99.80-99.89％的有機硅壓敏膠、0.01-0.1％的二甲硅油和0.1％的DL-α-生育酚；其中，DL-α-生育酚溶液的濃度為2mg/mL；

所述聚合物基質中含有羧基基團的丙烯酸壓敏膠；

所述粘合層為胺基相容系列的有機硅壓敏膠；

丙烯酸壓敏膠含有游離羧基，優選87-2852、87-2677、87-235A中的一種或多種組合物。

含藥壓敏膠層中含氮基團的聚丙烯酸樹脂，優選Eudragit?E100和/或EudragitEPO。

含藥壓敏膠層中可加入促滲劑計活性物質層的0％-10％，優選氮酮，卡比醇，油酸等。不加入促滲劑的為優選方案。

所述控釋膜為控制卡巴拉汀釋放的膜，優選CoTran^TM9712；實驗證明其他控釋膜無法達到72小時控釋以便恒速經皮遞送卡巴拉汀的效果。