[發(fā)明專利]3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯制備方法及產(chǎn)品

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110977204.0
• 申請(qǐng)日: 2021-08-24
• 公開（公告）號(hào): CN113582841A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王有朝;毛業(yè)富;高飛;林紅衛(wèi)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南棓雅生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C67/08
• 分類號(hào): C07C67/08;C07C67/52;C07C69/92;C07C51/367;C07C65/21;C07C51/09;C07C65/03
• 代理公司: 湖南環(huán)創(chuàng)光達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 43264
• 代理人: 隋亭亭;艾秋香

本發(fā)明公開了一種塔拉粉水解液直接生產(chǎn)3,4,5?三甲氧基苯甲酸甲酯制備方法，包括以下步驟①在塔拉水解液中加入碳酸二甲酯；②步驟①后加入液堿水解；③步驟②后加入碳酸二甲酯進(jìn)行酯化，即得。本發(fā)明用碳酸二甲酯替代硫酸二甲酯，減少了生產(chǎn)中中毒的風(fēng)險(xiǎn)，為安全生產(chǎn)打下基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種塔拉粉水解液直接生產(chǎn)3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯制備方法及產(chǎn)品。

背景技術(shù)

3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯是用于醫(yī)藥中間體抗菌增效藥甲氧芐氨嘧啶、抗焦慮藥曲美托嗪、腸胃藥馬來(lái)酸曲美布汀等的主要原料。

行業(yè)界現(xiàn)有技術(shù)由沒食子酸與硫酸二甲酯進(jìn)行甲基化反應(yīng)制得。將水、沒食子酸、硫酸二甲酯加入反應(yīng)鍋,于15-35℃下滴加氫氧化鈉溶液,在40℃左右攪拌半小時(shí)。再加入第二批硫酸二甲酯,在40℃左右滴加氫氧化鈉溶液至pH為8-9。繼續(xù)反應(yīng)1h后,冷卻,過濾,洗滌,干燥,得三甲氧基苯甲酸甲酯,收率90%以上。上述甲基化、酯化反應(yīng),該品也可采用單寧酸為原料或由3,4,5-三甲氧基苯甲酸與甲醇酯化來(lái)制取。

現(xiàn)有技術(shù)中采用了硫酸二甲酯等原料其中，硫酸二甲酯屬于高毒類。具有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕性，并有遲發(fā)性生物效應(yīng)。遇熱、明火或氧化劑可燃。現(xiàn)有制備方法不環(huán)保，成本高，難以大規(guī)模生產(chǎn)，不能滿足不斷增長(zhǎng)的醫(yī)藥中間體市場(chǎng)需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有技術(shù)3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯生產(chǎn)方法不安全，不環(huán)保，成本高，難以大規(guī)模生產(chǎn)，無(wú)法滿足日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求。

為解決上述技術(shù)問題，本采用的一個(gè)技術(shù)方案是：塔拉粉水解液直接生產(chǎn)3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

①在塔拉水解液中加入碳酸二甲酯；

②步驟①后加入液堿水解；

③步驟②后加入碳酸二甲酯進(jìn)行酯化，即得。

主要原料塔拉粉介紹；塔拉又名刺云實(shí)、刺豆，系云實(shí)科云實(shí)屬的一種常綠帶刺灌木或小喬木，是分布于南美洲秘魯、智利、玻利維亞、厄瓜多爾等國(guó)家的一種珍貴經(jīng)濟(jì)植物；在我國(guó)的云南、廣西、貴州和四川等地已有大規(guī)模的種植。塔拉單寧是屬于水解單寧，廣泛用于化工，醫(yī)藥原料、動(dòng)物飼料等。

進(jìn)一步的，所述制備方法包括以下步驟：

①液堿中加入塔拉粉進(jìn)行水解，得水解液；

②在水解液中加入碳酸二甲酯；

③步驟②后加入液堿水解；

④步驟③后加入碳酸二甲酯進(jìn)行酯化，即得。

進(jìn)一步的，所述步驟還包括：將步驟④酯化后甲醇溶解，加入活性炭，過濾、結(jié)晶、離心。

進(jìn)一步的，所述步驟還包括：干燥，過篩。

本發(fā)明中，步驟①中，所述塔拉粉與液堿質(zhì)量與體積比為1:1，加入液堿與塔拉粉，在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例中為1：1。

本發(fā)明中，步驟①中，所述體積為L(zhǎng)；所述質(zhì)量為kg。

本發(fā)明中，步驟②中，水解液與碳酸二甲酯體積比為550:300，在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例中體積比為550：300。

本發(fā)明，所述堿液含量為30-32wt%，優(yōu)選為32wt%。

本發(fā)明中，所述步驟②中包括調(diào)解PH，PH為7.5-9：本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例中PH為8.5-9；和/或步驟④中包括調(diào)解PH，PH為7.5-9：本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例中PH為8.5-9。

本發(fā)明中，包括以下步驟：

①加入550L液堿，后加入550kg塔拉粉，升溫至110-115℃，保溫1小時(shí)，過濾得水解液550L；