[發明專利]一種葡聚糖基兩親嵌段共聚物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110976254.7
• 申請日: 2021-08-24
• 公開（公告）號: CN113621139B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 張書錄;曹然信;馬青嶺;王素芹;張福新
• 申請（專利權）人: 濮陽市盛源石油化工（集團）有限公司
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08B37/02;C08G63/91
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 劉志剛

本發明公開了一種葡聚糖基兩親嵌段共聚物及其制備方法，所述制備方法包括將葡聚糖氧化成聚醛葡聚糖；將聚丁二酸丁二醇酯的端基進行氨基化得到氨基化聚丁二酸丁二醇酯；將氨基化聚丁二酸丁二醇酯與聚醛葡聚糖進行加熱反應，制得所述葡聚糖基兩親嵌段共聚物；本發明制備方法高效簡單，制備得到的葡聚糖基兩親嵌段共聚物具有良好的生物降解性和生物相容性；此外，該葡聚糖基兩親嵌段共聚物具有可修飾端基，能夠作進一步的功能化，達到擴展應用和使用的效果。

技術領域

本發明涉及葡聚糖技術領域，具體涉及一種葡聚糖基兩親嵌段共聚物及其制備方法。

背景技術

葡聚糖(dextran)，又稱右旋糖酐，一種水溶性天然多糖，在體內可被降解成葡聚糖單體，無毒、無害。葡聚糖具有類似PEG的良好的生物兼容性、無免疫原性、抗蛋白吸附等功能，有利于載體在體內長時間循環。葡聚糖作為藥物載體應用時具有類似PEG的“長循環”和“隱形”的特點，在血液中可以降低蛋白吸收，保護藥物不被破壞。葡聚糖有5％的支化結構，分子結構中含有大量可被功能化的羥基，通過羥基的反應性很易于將其他靶向基團或熒光分子鍵合在葡聚糖上。

目前，利用葡聚糖的羥基合成兩親性接枝共聚物研究非常廣泛，如Biomaterials(Vol.30，p1363～1371，2009)公開了一種聚己內酯-g-葡聚糖兩親性接枝共聚物，其在水溶液中能形成膠束，并能有效的作為藥物載體。但現有葡聚糖基嵌段共聚物一般存在生物降解性能、生物相容性較差，而且存在制備過程步驟繁瑣，操作復雜等問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種葡聚糖基兩親嵌段共聚物及其制備方法，該葡聚糖基兩親嵌段共聚物具有優異的生物降解性能和生物相容性，應用范圍更廣。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

本發明第一方面提供一種葡聚糖基兩親嵌段共聚物的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

(a)將葡聚糖氧化成聚醛葡聚糖；

(b)將聚丁二酸丁二醇酯的端基進行氨基化得到氨基化聚丁二酸丁二醇酯；

(c)將氨基化聚丁二酸丁二醇酯與聚醛葡聚糖進行加熱反應，制得所述葡聚糖基兩親嵌段共聚物。

優選地，所述步驟(a)中，葡聚糖氧化成聚醛葡聚糖具體包括：

在氮氣保護下，向葡聚糖水溶液中添加EDTA、1，4-苯二酚、硼氫化鈉、NaOH和甲苯，并攪拌回流2～4小時，得到第一混合溶液；

向第一混合溶液中滴加2-溴-I，1-二乙氧基乙烷溶液0.5～2h，然后，攪拌回流10～15h，得到第二混合溶液；

取第二混合溶液中的有機相并用水洗滌，得到水溶液，將水溶液加入甲醇中，得到醛化糖前體沉淀；

將醛化糖前體沉淀溶于水中，并加入甲苯磺酸調節pH至1～2，加熱水解，并調節至中性，收集沉淀，得到醛基葡聚糖。

優選地，所述步驟(b)中，氨基化具體包括如下步驟：

(1)將聚丁二酸丁二醇酯和甲基磺酰氯進行反應，得到甲基磺酰基聚丁二酸丁二醇酯；

(2)將甲基磺酰基聚丁二酸丁二醇酯與疊氮化鈉進行反應，得到疊氮聚丁二酸丁二醇酯；將疊氮聚丁二酸丁二醇酯在Pd/C的催化作用下與甲酸銨進行反應，得到氨基化聚丁二酸丁二醇酯。

優選地，所述步驟(1)中，聚丁二酸丁二醇酯與甲基磺酰氯的摩爾比為1∶(8～10)；

聚丁二酸丁二醇酯和甲基磺酰氯進行反應的過程為在冰浴和攪拌下反應15～24h。

優選地，所述步驟(2)中，甲基磺酰基聚丁二酸丁二醇酯與疊氮化鈉進行反應的溫度為90～95℃，時間為20～30h；