[發(fā)明專利]一種哌啶并二氫咪唑酮甲酸的合成方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110975374.5 | 申請日： | 2021-08-24 |
| 公開（公告）號： | CN113717168A | 公開（公告）日： | 2021-11-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張浩波;浦坤峰 | 申請（專利權(quán)）人： | 江蘇弘和藥物研發(fā)有限公司 |
| 主分類號： | C07D471/04 | 分類號： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 無錫華源專利商標事務(wù)所(普通合伙) 32228 | 代理人： | 馮智文 |
| 地址： | 214000 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 哌啶 咪唑 甲酸 合成 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種哌啶并二氫咪唑酮甲酸的合成方法，所述合成方法的具體步驟為：(1)以化合物II為原料，四氫呋喃為溶劑，在催化劑作用下進行氫化還原反應(yīng)，制得化合物III的溶液；(2)在步驟(1)制得的化合物III的溶液中加入堿的水溶液，水解反應(yīng)制得化合物I。本發(fā)明方法操作方便，收率較高，兩步反應(yīng)中間過程不需要額外純化，連續(xù)反應(yīng)一步獲得目標產(chǎn)品，且環(huán)境污染較小，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉有機合成領(lǐng)域，尤其是涉及一種哌啶并二氫咪唑酮甲酸(3-氧代-2,3,5,6,7,8-六氫咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸)的合成方法。
背景技術(shù)
稠雜環(huán)類化合物是一類重要的有機化合物，指的是苯環(huán)與雜環(huán)或者雜環(huán)與雜環(huán)稠和在一起的化合物，是藥物化學研究中重要的組成部分。稠雜環(huán)類化合物種類多樣，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，最為常見的有喹啉，吲哚，嘌呤等。由于稠雜環(huán)類化合物結(jié)構(gòu)上的復(fù)雜性，合成方法也各不相同。
相對來說，常見的稠雜環(huán)化合物，例如喹啉，吲哚，相關(guān)的研究很多，也出現(xiàn)了多種經(jīng)典的合成方法，如Skraup喹啉合成法，F(xiàn)ischer吲哚合成法等等。而對于圖示哌啶并咪唑酮這樣比較特殊的結(jié)構(gòu)，鮮有合成方法報道。
發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的是為了提供一種哌啶并二氫咪唑酮甲酸的合成方法。本發(fā)明方法操作方便，收率較高，兩步反應(yīng)中間過程不需要額外純化，連續(xù)反應(yīng)一步獲得目標產(chǎn)品，且環(huán)境污染較小，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
一種哌啶并二氫咪唑酮甲酸的合成方法，所述合成方法按照如下路線進行：
具體步驟為：
(1)以化合物II為原料，四氫呋喃為溶劑，在催化劑作用下進行氫化還原反應(yīng)，制得化合物III的溶液；
(2)在步驟(1)制得的化合物III的溶液中加入堿的水溶液，水解反應(yīng)制得化合物I。
步驟(1)中，所述催化劑為鈀催化劑。
所述鈀催化劑為10％Pd/C或10％Pd(OH)2/C。
步驟(1)中，所述催化劑為化合物II質(zhì)量的5％-15％，優(yōu)選10％。
步驟(1)中，所述四氫呋喃的體積用量為化合物II的20-30倍，優(yōu)選25倍。
步驟(1)中，氫化反應(yīng)的條件為：壓力為1MPa-3MPa，室溫下反應(yīng)10-15h；優(yōu)選壓力為2MPa，25℃下反應(yīng)12h。
步驟(2)中，所述堿為一水合氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或多種。
步驟(2)中，化合物III與堿的摩爾比為1:2-3。
步驟(2)中，水解反應(yīng)的條件為：75-85℃下反應(yīng)10-15h。
本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于：
本發(fā)明提供了一種切實可行的合成方法，目標化合物分子結(jié)構(gòu)中所攜帶的羧基官能團一方面方便將該稠雜環(huán)片段與活性分子母核相連，創(chuàng)造更多潛在具有藥理活性的化合物，另一方面也可以通過其他化學反應(yīng)進行官能團的轉(zhuǎn)化，獲得一系列具有該稠雜環(huán)片段的小分子合成砌塊，用于藥物化學研究中。本發(fā)明所述的合成方法，操作方便，收率較高，兩步反應(yīng)中間過程不需要額外純化，連續(xù)反應(yīng)一步獲得目標產(chǎn)品，且環(huán)境污染較小，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
附圖說明
圖1為本發(fā)明實施例1制得化合物I的核磁共振氫譜圖。
具體實施方式
下面結(jié)合附圖和實施例，對本發(fā)明進行具體描述。
實施例1：
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