[發明專利]一種藥物球囊及其制備方法及藥物球囊導管

在審

• 申請號: 202110970114.9
• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號: CN113679932A
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 何俊淅;徐蘭馨
• 申請（專利權）人: 成都百瑞恒通醫療科技有限公司
• 主分類號: A61M25/10
• 分類號: A61M25/10;A61L29/16
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217
• 代理人: 王小艷

本發明提供了一種藥物球囊的制備方法，包括以下步驟：S1.藥物微晶：將藥物與有機溶劑混合，然后對藥物溶液依次進行冷凍、真空干燥；S2.活化球囊：利用冷活性等離子體對球囊表面進行活化預處理；S3.球囊膨脹：然后將活化后的球囊充氣膨脹，將S1中藥物附著于球囊表面；S4.干燥：將球囊表面干燥，然后球囊繼續滾動附著藥物，繼續干燥，重復至少2次，即得到藥物球囊；其可使藥物以微晶結構附著于球囊表面，以達到藥物球囊上的藥物低損失、高吸收的功能；藥物球囊導管，包括上述藥物球囊，還包括導管及套設在球囊外部的保護套，保護套將球囊密封包裹于保護套內部；且保護套能夠沿導管軸向移動并可收縮于導管內腔，以使得球囊可從保護套中伸出。

技術領域

本發明涉及醫療器械技術領域，具體而言，涉及一種藥物球囊及其制備方法及藥物球囊導管。

背景技術

顱內動脈粥樣硬化性狹窄是導致缺血性卒中的重要原因之一，支架的發明對于解決動脈粥樣硬化和血管內狹窄提供了比較好的解決方案，使治療效率大為提高，但同時出現了血管內和支架內再狹窄，對于小血管，分叉血管及原位病變等的治療效果并不理想等缺點。目前針對再狹窄而采用的方法包括：單純球囊的再次擴張、定向斑塊旋切術、旋磨術、血管內放射治療及重復支架植入等，現有的裸球囊和藥物支架都存在一定的局限性，裸球囊的再狹窄率偏高，而藥物支架對于小血管和分叉血管的治療效果也不佳，二者均未能顯示其理想的有效性或安全性。

藥物洗脫球囊(簡稱DEB)的出現為解決再狹窄帶來了新的希望。藥物洗脫球囊與DES類似，本質上源于以導管為基礎的局部藥物輸送裝置理念，通過球囊攜帶的藥物抑制內膜增生，只是攜帶藥物的方式以及局部藥物作用時間不同。德國貝朗醫療率先以紫杉醇為活性藥物，碘普羅胺造影劑優維顯為載體，其產品雖然在臨床應用上獲得了一定效果，但其表面的藥物涂層呈現為大小不均的顆粒狀，且在球囊表面分布不均勻，這些都導致球囊表面的粗糙度增大，進而增大了球囊表面藥物涂層和血液的剪切力，導致在球囊導管輸送的過程中球囊表面的藥物更容易被血液沖刷掉；同時，粗糙的表面及大小不均的藥物涂層顆粒，使得球囊藥物涂層與病變位置接觸時，產生一定的間隙，以及只有部分凸出的藥物涂層顆粒可以和血管壁貼合，導致接觸面積減小，從而對藥物釋放到血管壁上造成不利影響；并且，其球囊藥物涂層為固態形式，不具有粘度，影響了藥物涂層和球囊的結合力等。

由此，現有技術中多將治療藥物如紫杉醇藥物制成結晶的形式附著在球囊表面，使得藥物球囊發揮良好地治療作用。申請號為CN201310594716.4的中國專利公開了一種藥物球囊的制備方法，首先將球囊進行親水預處理，然后將紫杉醇刷涂在球囊上或者球囊直接輥壓紫杉醇藥物得到藥物涂層，掃描電鏡照片顯示該紫杉醇結晶為棍狀晶體，晶體尺寸在20微米～40微米之間。然而該技術獲得的紫杉醇晶體尺寸較大，結晶松散，晶體和載體之間沒有牢固的結合，這種涂層的牢度不高，在藥物球囊穿越和擴張過程中會有較大損失，藥物利用率不高。根據公布的數據，藥物球囊穿越擴張過程中約80％的藥物會被血流沖走，只有不到20％會被血管吸收發揮治療作用。而且較大的晶體尺寸意味著藥物涂層可能在手術過程中產生藥物顆粒，這些藥物顆粒隨著血液循環進入微循環系統或者毛細血管，容易造成血栓堵塞。

因此，如何制備出紫杉醇藥物的微晶結構，并且微晶的紫杉醇藥物能牢固的附著于球囊的表面上，以達到藥物球囊上的藥物涂層低損失、高吸收的功能，是本領域的技術人員需要解決的問題。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一種藥物球囊的制備方法，其可使藥物以微晶結構牢固的附著于球囊的表面，以達到藥物球囊上的藥物低損失、高吸收的功能；

本發明的第二個目的在于提供一種藥物球囊導管，其顯著提高藥物向病變血管組織的轉載率的同時，實現藥物的快速釋放并轉移藥物到病變血管壁，達到優異且高效地治療目的。

本發明的實施例通過以下技術方案實現：

一種藥物球囊的制備方法，包括以下步驟：