[發明專利]取代的丙烯酸酯化合物的制備

有效

• 申請號: 202110970012.7
• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號: CN114085146B
• 公開（公告）日: 2023-09-01
• 發明（設計）人: 佘勁;陳力;呂光華;靳向樂;夏立振;李軍
• 申請（專利權）人: 華領醫藥技術（上海）有限公司
• 主分類號: C07C67/30
• 分類號: C07C67/30;C07C69/736;C07C303/26;C07C309/73;C07C309/66
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 鄒宗亮;牟科

本發明提供了一種制備通式(I)的取代的丙烯酸酯化合物的合成方法。

發明領域

本發明涉及一種制備通式(I)的取代的丙烯酸酯化合物的合成方法。

背景技術

通式(I)的取代的丙烯酸酯化合物為常用的醫藥中間體化合物。

現有技術中有多種制備通式(I)化合物的方法，但是普遍存在產率低、需要使用金屬催化劑、安全性差、原料價格高等問題。

例如，WO2013096771A1公開了不使用金屬催化劑的以下反應，其包括將化合物29a與2,5-二氯苯酚、K₂CO₃和DMF在120℃反應2h，產率為59％(參見PCT公開120-121頁的實施例29)。

因此，目前對于以經濟、安全、有效的方式來制備通式(I)的取代的丙烯酸酯化合物仍存在普遍需求。

發明概述

本發明人經過深入研究，發現了一種能夠適用于工業化生產通式(I)化合物的方法，其不使用金屬催化劑，能夠以廉價易得的原料實施，并且以高產率生成通式(I)化合物。

具體地，在一個方面，所述方法包括將通式(II)化合物與通式(III)化合物在堿的存在下反應：

其中，

環A為C_6-10芳基或5-10元雜芳基；

X為S或P；

R₁選自H、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-7環烷基或3-8元雜環基；

R₂選自H、C_1-6烷基或C_1-6鹵代烷基；

R₃選自H、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-C_0-6亞烷基-C_3-7環烷基、-C_0-6亞烷基-3-8元雜環基、-C_0-6亞烷基-C_6-10芳基或-C_0-6亞烷基-5-10元雜芳基，其中所述基團是未取代的或獨立地被m個R’基團取代；

R₄選自C_1-20烷基、C_1-6鹵代烷基、-OR_a、-NR_aR_b、C_3-7環烷基、3-8元雜環基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述基團是未取代的或獨立地被m’個R”基團取代；

R選自H、鹵素、-O-C_1-6烷基、C_1-6烷基或C_1-6鹵代烷基；

n＝0、1、2、3、4或5；

其中R’和R”獨立地選自鹵素、-NO₂、-CN、-NR_aR_b、-NR_aC(O)R_b、C_1-20烷基、C_1-6鹵代烷基、-O-C_1-6烷基或苯基；

m＝1、2、3、4或5；

m’＝1、2、3、4或5；