[發明專利]一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑的晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202110969344.3
• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號: CN114105866A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 葉輝青;張婭璇;黃河;肖清波;李亞平;陳勇;黃芳芳
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D213/81
• 分類號: C07D213/81;A61K31/44;A61P7/06;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種Vadadustat晶型，所述晶型為晶型II，所述晶型的X射線粉末衍射圖包含2θ角為14.38，20.80和26.85度的衍射峰。

2.根據權利要求1所述的Vadadustat晶型，其中，所述晶型的X射線粉末衍射圖包含2θ角為14.38，20.80，21.68，24.17，26.85和31.33度的衍射峰；或者所述晶型的X射線粉末衍射圖包含2θ角為14.38，17.10，20.80，21.68，24.17，26.85，27.75，27.96，31.33，35.22，36.52和38.71度的衍射峰。

3.根據權利要求1或2所述的Vadadustat晶型，所述晶型的熱重分析曲線顯示晶型II在130℃-180℃有失重，失重量為0.2％-1.5％。

4.根據權利要求1-3任一項所述的Vadadustat晶型，所述晶型為Vadadustat與煙酰胺的共晶，Vadadustat與煙酰胺的摩爾比為1:1。

5.根據權利要求1-4任一項所述的Vadadustat晶型，所述晶型的差示掃描量熱曲線在130℃-180℃處具有吸熱峰。

6.根據權利要求1-5任一項所述的Vadadustat晶型，所述晶型的X-射線粉末衍射圖基本上如圖1所示。

7.一種制備權利要求1-6任一項所述的Vadadustat晶型的方法，包括：將Vadadustat溶解于乙酸乙酯中，然后在溶液中加入煙酰胺，室溫條件下攪拌，過濾，干燥至恒重，得到晶型II。

8.根據權利要求7所述的方法，所述攪拌時間為15h-35h。

9.根據權利要求7所述的方法，所述干燥溫度為40℃-60℃。

10.一種組合物，其包括權利要求1-6任一所述的晶型II，其中，晶型II為Vadadustat的至少90％，或者晶型II不超過Vadadustat的0.5％-5％。