[發明專利]具有阿扎菲酮結構的偶聯試劑及其在制備多肽、蛋白質偶聯物中的應用

有效

• 申請號: 202110966324.0
• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號: CN113683590B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 姚祝軍;伊善東;王歡;魏思媛;奚婕
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D311/76
• 分類號: C07D311/76;C07D405/12;C07D405/14;A61K47/54;A61K38/08;A61K38/47;A61K38/46;A61K38/10
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 杜靜靜

1.一類化合物，其特征在于，結構如式(Ⅰ)所示：

其中R¹選自：

R²選自：

H、Cl、Br、I

R³選自：

H、

2.如權利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于，合成路線如下：(1)

(2)

(3)

(4)

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)以化合物1為初始原料，經過Sonogashira偶聯反應實現化合物1與化合物2的偶聯得化合物3；

(2)化合物3與鹵代試劑反應，引入取代基R²，制得化合物4；

(3)在硝酸銀和三氟乙酸作用下，化合物4發生環異構化生成2-苯并吡喃鹽過渡態，隨后經過氧化反應得到化合物5；

(4)化合物5與羧酸化合物6進行酯化反應，引入取代基R³，得到化合物7。

4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)的具體步驟為：

將化合物1、四(三苯基膦)鈀、碘化亞銅在N₂保護下，加入N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺，再加入化合物2，加熱回流，制得化合物3。

5.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)的具體步驟為：

化合物3在N₂保護下，與鹵代試劑反應制得化合物4，所述鹵代試劑選自SO₂Cl₂、N-溴代丁二酰亞胺、N-碘代丁二酰亞胺中任意一種。

6.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)的具體步驟為：

化合物4、硝酸銀在N₂保護下，加入二氯乙烷、三氟乙酸，反應完全后，在高價碘試劑作用下發生氧化反應得到化合物5。

7.如權利要求1所述的化合物在制備多肽、蛋白質偶聯物中的應用。

8.一類多肽偶聯產物，其特征在于，由如權利要求1所述式(Ⅰ)化合物與多肽偶聯而成，結構如式(Ⅱ)所示：

9.一類蛋白質偶聯產物，其特征在于，由如權利要求1所述式(Ⅰ)化合物與蛋白質偶聯而成，結構如式(Ⅲ)所示：

其中，m表示蛋白質中游離胺基的數目，m＝7或11或14。