[發明專利]多次給藥核殼微針貼片及其制備方法

在審

• 申請號: 202110962916.5
• 申請日: 2021-08-20
• 公開（公告）號: CN113648528A
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發明（設計）人: 鄭斌
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K47/34
• 代理公司: 北京智橋聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 11560
• 代理人: 程小艷

本發明涉及多次給藥核殼微針貼片及其制備方法。核殼微針貼片包含核殼微結構，該微結構是通過3D制造工藝生成的，該工藝將微針的三個不同組件組裝在一起，包括微針殼、微針帽和干燥的藥物或疫苗芯。將一次性插入延遲破裂釋放的疫苗抗原在不同的可控的時間點的微針貼片應用于皮膚，微針殼基質材料從幾天到幾個月不等被人體生物降解，藥物或疫苗被釋放出來，引發類似于多次注射相同抗原疫苗的免疫反應。這種微針裝載了大量的蛋白質抗原，可以很容易地以微創的方式插入皮膚，在長期植入期間不會引起明顯的皮膚刺激，減少了針頭/注射器的生物危害和疾病傳播風險。此外，所獲得的微針貼片給藥系統還顯示出良好的生物相容性，顯示在轉化醫學中的良好潛力。

技術領域

本發明涉及微針貼片領域，具體涉及其中包含微針貼片和可降解的PCL外殼，可以精確地控制藥物何時釋放。本發明還涉及制備所述可降解載藥微針貼片制品的方法。

背景技術

為了使治療有效，我們必須嚴格遵守特定的用藥時間表。許多疫苗和藥物需要多次注射，因為注射產生的疼痛、復雜的注射程序和較高的成本，可能會產生患者依從性較差和經濟壓力等問題。

對于發展比較落后國家的患者來說，由于獲得醫療保健服務的機會有限，這個問題變得更加棘手。在這些地方，除了一些父母很難記住時間表，帶著孩子多次長途跋涉到醫療中心接受多次加強劑量的疫苗也是對父母經濟壓力的考驗。全球衛生報告將患者依從性差以及針頭和注射器等有關醫療廢物問題，列為預防致命傳染病(如肺炎球菌性肺炎)的全球免疫接種的關鍵問題。世界衛生組織(WHO)認為單針疫苗是一種較好的疫苗接種方法，這一提議一經提出，被廣大專家學者研究了多年。此外，多次注射產生的醫療廢物，也讓我們不得不致力于處理它們，避免生物危害和疾病傳播風險的滋生。因此，我們迫切需要制定一種無需注射器且只需要一次注射，便可多次釋藥的新的藥物和疫苗給藥方法。

無痛且易于使用的經皮微針已被證明是一種先進的給藥方法，能夠以微創的方式進行給藥。有研究表明，經皮微針有利于疫苗接種，因為在皮膚的真皮層中存在大量的免疫細胞(即朗格漢斯細胞)，增強了免疫原性。然而，迄今為止，大多數的相關功能微針只能提供即時釋放或持續釋放，這限制了它們在接種疫苗方面的使用。即時釋放微針只在施用后第0天提供疫苗的破裂釋放，同時，疫苗抗原在體內持續存在，因此持續釋放微針又可能導致人體對疫苗的免疫耐受問題。這也就需要一種可長時間延遲破裂性釋放的透皮微針系統，以模擬傳統疫苗接種過程中的多次注射。

發明內容

本發明要為解決背景技術中的問題，提出了一種多次給藥核殼微針貼片及其制備方法。

為實現本發明的目的，要充分利用微針貼片技術自身的優點、沖壓組裝聚合物層制造工藝的優點、核殼微針外部殼基質材料可于不同時間降解的特點和進而具有的可多次延遲破裂釋放的優點，提供一種非多次注射、多次給藥的微針貼片制品，其可以通過殼基質材料的生物降解使負載在微針中孔中的疫苗抗原延遲破裂釋放，使該新型微針給藥系統在相同給藥條件下，能夠具有無痛且按時給藥的特點。

在本發明中，我們創建了一個可降解微針系統，可以完全嵌入到皮膚，只需要一次性插入，便可在不同的時間點(從幾天到幾個月不等)，延遲破裂釋放疫苗抗原。這種微針裝載了大量的蛋白質抗原，可以很容易地以微創的方式插入皮膚，在長期植入期間不會引起明顯的皮膚刺激，也不會引發類似于多次注射相同抗原疫苗的免疫反應。

為了解決上述技術問題，本發明提供以下技術方案：多次給藥核殼微針貼片，每一種微針都有一個核殼微結構，該微結構是通過3D制造工藝生成的，該工藝將微針的三個不同組件組裝在一起，包括微針殼、微針帽和干燥的藥物或疫苗。藥物或疫苗由帽層和基層包裹，這是由相同的生物可降解聚合物，即聚己內酯(PCL)。每個微針高度為600μm，基部直徑為300μm，芯直徑為200μm，芯高度為400μm。