[發(fā)明專利]多次給藥核殼微針貼片及其制備方法

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• 申請日: 2021-08-20
• 公開（公告）號: CN113648528A
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭斌
• 申請（專利權(quán)）人: 天津大學(xué)
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K47/34
• 代理公司: 北京智橋聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11560
• 代理人: 程小艷

1.多次給藥核殼微針貼片，其特征在于，微針設(shè)置至少一個核殼微結(jié)構(gòu)，所述每一個核殼微結(jié)構(gòu)通過3D制造工藝將包括微針殼、微針帽和干燥的藥物或疫苗的三個不同組件組裝在一起；

所述貼片具有微小的尖端和光滑的幾何形狀；

藥物或疫苗由帽層和基層包裹，由相同的生物可降解聚合物，即聚己內(nèi)酯(PCL)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多次給藥核殼微針貼片，其特征在于，貼片通過控制PCL外殼的降解精確控制藥物何時釋放，在皮膚快速愈合后，微針插入和完全嵌入真皮層；

在臨床環(huán)境中，原則上可一次性將多套不同PCL外殼的微針插入患者皮膚，在不同時間段后實現(xiàn)多次破裂性釋放，類似多次注射。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多次給藥核殼微針貼片，其特征在于，所述微針模具由包括如下的物質(zhì)合成：固化劑(Sylgard 184)、硅烷化劑(TMCS:三甲基氯硅烷)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多次給藥核殼微針貼片，其特征在于，所述核殼微針由包括如下的物質(zhì)合成：PCL、丙酮(20％(w/v))、Teflon薄膜。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多次給藥核殼微針貼片，其特征在于，所述核心藥物由包括如下的物質(zhì)合成：聚乙烯吡咯烷酮、羅丹明B。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多次給藥核殼微針貼片，其特征在于，每個微針高度為600μm，基部直徑為300μm，芯直徑為200μm，芯高度為400μm。

7.制備權(quán)利要求1至6中任一項所述的多次給藥核殼微針貼片的方法，該方法包括以下步驟：

1)微針模具的精細加工：

作為微針模具的彈性PDMS基底的制作過程為:將PDMS預(yù)聚體與固化劑充分混合均勻,真空脫氣后,澆注到玻璃或硅基片上,待完全交聯(lián)固化后,即形成了一層彈性PDMS基底；

2)核殼微針的制備PCL：

溶于丙酮(20％(w/v))，并在Teflon涂層培養(yǎng)皿上鑄成薄膜；

然后將薄膜凍干以完全去除有機溶劑；

在PDMS模具和Teflon薄膜之間放置足夠數(shù)量的PCL薄膜，Teflon薄膜位于兩個玻片上；然后根據(jù)聚合物的性能，在真空烘箱中，在60℃的粘結(jié)夾下壓縮成型1-2小時；

3)核心藥物的制備：

核心藥物的制備包括選擇FDA批準(zhǔn)的藥物配方輔料，溶解或懸浮治療藥物在合適的聚合物溶中；

在接下來的步驟中，將溶液或懸浮液填充到所制備的PDMS陰模中，取決于性質(zhì)對于溶液/懸浮液，可能需要重復(fù)進行溶液滴鑄，并進行額外的離心，直到完全填充模具；

上述滴鑄過程導(dǎo)致在模具上形成浮渣層(或殘余膜)；

通過高速紡絲除去浮渣層，并在模具頂部輕輕地滴下合適的溶劑，所選擇的溶劑應(yīng)該能夠溶解殘留材料，紡絲取決于材料的粘度和模具的結(jié)構(gòu)；

然后將無浮渣的核心藥物轉(zhuǎn)移到犧牲層，犧牲層是PCL的固體聚合物薄膜，放置在模具頂部，然后在真空下在其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度下壓縮；

整個結(jié)構(gòu)使用熱輔助微轉(zhuǎn)移模塑在一個固體基板上分；

4)微針帽及支撐陣列的制作：

芯殼微針的帽和支撐陣列是按照壓縮成型和清除浮渣的步驟制作的，即將PCL或PLA聚合物薄膜分別壓縮成型到帽和支撐陣列的PDMS模具中；

將支撐陣列轉(zhuǎn)移到玻璃基板上，再涂上PVP K30的水溶性聚合物乙醇溶液(0.2g·mL-1)，然后風(fēng)干24小時，將由PLA制成的蓋子與涂有PVP的PLA支撐陣列對準(zhǔn)，并加熱燒結(jié)；

5)藥物加載過程和3D逐層組裝：

首先，使用對準(zhǔn)裝置對先前制備的核心藥物進行對準(zhǔn)，并將其加載到核殼微針中；

其次，以丙酮和水為溶劑，使用上述方法去除浮渣層；

在最后一步中，將核殼微針轉(zhuǎn)移到帶有蓋子的支撐陣列上，然后剝離包裹核殼微針的模具，在支撐陣列上產(chǎn)生獨立的核殼微針，可完全嵌入皮膚。