[發(fā)明專利]免疫原性細胞死亡相關(guān)基因在頭頸鱗癌生存預(yù)后及放療應(yīng)答性中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110962329.6
• 申請日: 2021-08-20
• 公開（公告）號: CN113699235B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曲迅;竇宇;南兆棣;王克濤;董召剛
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發(fā)明提供免疫原性細胞死亡相關(guān)基因在頭頸鱗癌生存預(yù)后及放療應(yīng)答性中的應(yīng)用，屬于疾病預(yù)后和分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過篩選頭頸鱗癌預(yù)后相關(guān)基因，構(gòu)建免疫原性細胞死亡相關(guān)基因預(yù)測指數(shù)(immunogenic celldeath?related genetic prognostic index，ICDRGPI)，證明其對頭頸鱗癌患者生存有較好的預(yù)測作用，且ICDRGPI高低患者放療后生存存在明顯差異，ICDRGPI可用于頭頸鱗癌患者預(yù)后預(yù)測且可輔助臨床放療決策，因此具有良好的實際應(yīng)用之價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于疾病預(yù)后和分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及免疫原性細胞死亡相關(guān)基因在頭頸鱗癌生存預(yù)后及放療應(yīng)答性中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

頭頸鱗狀細胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC)發(fā)病率和死亡率均較高，腫瘤異質(zhì)性大，目前尚缺乏有效的特異性診斷。HNSCC主要治療方式為手術(shù)、放療和化療，但患者治療應(yīng)答率較低，預(yù)后較差。

免疫原性細胞死亡(immunogenic cell death，ICD)是維持機體穩(wěn)態(tài)的重要生物學(xué)過程，誘導(dǎo)炎性和免疫應(yīng)答。近年來研究發(fā)現(xiàn)，一些抗腫瘤藥物除了直接細胞毒性以外，還可通過多種機制誘導(dǎo)腫瘤免疫原性細胞死亡，釋放損傷相關(guān)分子模式，并增強抗腫瘤免疫效應(yīng)。腫瘤細胞發(fā)生免疫原性死亡需要一系列信號分子和細胞因子的參與，包括細胞膜表面信號分子表達水平的改變，促免疫效應(yīng)因子的合成與釋放等，因此，免疫原性細胞死亡相關(guān)基因與腫瘤的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。然而，目前，免疫原性細胞死亡相關(guān)基因在頭頸鱗狀細胞癌中作用的相關(guān)研究仍然較少，因此有必要探尋免疫原性細胞死亡相關(guān)基因與頭頸鱗狀細胞癌之間的關(guān)系，為頭頸鱗狀細胞癌的診斷、預(yù)后等奠定基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供免疫原性細胞死亡相關(guān)基因在頭頸鱗癌生存預(yù)后及放療應(yīng)答性中的應(yīng)用。本發(fā)明通過篩選頭頸鱗癌預(yù)后相關(guān)基因，構(gòu)建免疫原性細胞死亡相關(guān)基因預(yù)測指數(shù)(immunogenic cell death-related genetic prognosticindex，ICDRGPI)，證明其對HNSCC患者生存有較好的預(yù)測作用，且ICDRGPI高低患者放療后生存存在明顯差異，ICDRGPI可用于HNSCC預(yù)后預(yù)測且可輔助臨床放療決策。

具體的，本發(fā)明涉及以下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一個方面，提供一種用于頭頸鱗癌生存預(yù)后評估和/或放療應(yīng)答性的標(biāo)志物，所述標(biāo)志物包括選自下列基因中的任意一種或多種：

ATF6、BECN1、CSNK2A2、CTTN、FBXO7、NLRP1、PLAA、RFPL1、RUBCNL、SPTLC1、SRPX、STK24、TP53INP1、TRIML2和VPS37C。

進一步的，所述標(biāo)志物為上述ATF6、BECN1、CSNK2A2、CTTN、FBXO7、NLRP1、PLAA、RFPL1、RUBCNL、SPTLC1、SRPX、STK24、TP53INP1、TRIML2和VPS37C組成的組。

其中，所述預(yù)后評估具體包括對頭頸鱗癌患者總生存期(OS)的評估。

本發(fā)明的第二個方面，提供檢測上述標(biāo)志物的表達水平的試劑在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品用于頭頸鱗癌生存預(yù)后評估和/或放療應(yīng)答性。

本發(fā)明的第三個方面，提供一種產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含檢測上述用于頭頸鱗癌生存預(yù)后評估和/或放療應(yīng)答性的標(biāo)志物的物質(zhì)，所述產(chǎn)品用于頭頸鱗癌生存預(yù)后評估和/或放療應(yīng)答性。

所述產(chǎn)品可以為試劑盒。

本發(fā)明的第四個方面，提供一種用于頭頸鱗癌生存預(yù)后評估和/或放療應(yīng)答性的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括：