[發明專利]一種呋喃酮的降血脂作用及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110956719.2
• 申請日: 2021-08-20
• 公開（公告）號: CN113509462A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 張小蒙;周敏;張曼
• 申請（專利權）人: 江蘇醫藥職業學院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P3/06;C12P17/04;C12N1/14
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本發明公開了一種具有降血脂作用的5?羥基?3?甲氧基?5?甲基?2(5H)?呋喃酮，由一株灘涂來源真菌通過發酵培養及提純后得到。本發明還公開了5?羥基?3?甲氧基?5?甲基?2(5H)?呋喃酮在制備降血脂藥物的用途。

技術領域

本發明涉及利用微生物次級代謝產物制備活性化合物技術領域，更具體地，涉及一種呋喃酮：5-羥基-3-甲氧基-5-甲基-2(5H)-呋喃酮的降血脂作用及其制備方法和應用。

背景技術

高血脂癥是指以血漿中一種或多種脂類物質水平過高為主要表現的一類疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病、肥胖病等，高脂血癥的臨床表現主要是脂質在真皮內沉積所引起的黃色瘤和脂質在血管內皮沉積所引起的動脈硬化。臨床上將血脂異常分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥和低高密度脂蛋白血癥。

近年來，隨著生活水平的提高，高血脂癥患者數量日漸增多。目前臨床上用于治療高血脂癥的多為他汀類藥物，雖有顯著的療效，但是卻具有一定的肝腎毒性，長期用藥可能會導致不同程度的肝功能受損。因此很有必要去尋找一種更加安全有效的治療高血脂癥的藥物。

隨著相關技術的不斷進步，從微生物尤其是真菌和放線菌的次級代謝產物中篩選尋找具有降血脂、抗菌、抗腫瘤、抗病毒等具有潛在醫療價值的活性化合物變得愈發快速和高效。

發明內容

針對本領域存在的不足之處，本發明提供了一種具有降血脂作用的5-羥基-3-甲氧基-5-甲基-2(5H)-呋喃酮，以期待對有效降血脂提供幫助。

為了實現上述目的，本發明的第一方面提供一種具有降血脂作用的5-羥基-3-甲氧基-5-甲基-2(5H)-呋喃酮，其結構式如下所示。

顯然，上述化合物通過確定絕對構型證明了其結構的新穎性，而且具有從未被發現的降血脂作用而具有創造性。

本發明的第二方面提供5-羥基-3-甲氧基-5-甲基-2(5H)-呋喃酮的降血脂作用及其制備方法和應用，包括步驟：

(A) 將菌株活化后接種到PYG培養基中，搖瓶培養得到發酵產物；

(B) 將發酵液過濾去除菌絲體，經有機溶劑萃取后獲得萃取液，萃取液合并濃縮后得粗浸膏；

(C) 粗浸膏經初步分離后得到粗組分，再從粗組分中分離得到5-羥基-3-甲氧基-5-甲基-2(5H)-呋喃酮；

作為本發明優選的實施方式，步驟(A)中，所述菌株活化的過程包括：

將所述菌株從-80℃冰箱中復蘇，接種到PDA固體培養基上，于28℃恒溫培養箱中靜置，活化培養3～5天。

作為本發明優選的實施方式，所述PDA固體培養基的配制包括：稱取150g馬鈴薯，洗凈去皮，切成小塊，加水至1000mL煮爛，用八層紗布過濾，濾液中加入15g瓊脂，繼續加熱攪拌混勻，待瓊脂完全溶解后，加入15g葡萄糖，攪拌均勻，最后補足水分至1000mL，分裝試管或者錐形瓶，高壓蒸汽滅菌冷卻后貯存備用。

作為本發明優選的實施方式，步驟(A)中，PYG培養基的配制包括：

稱取葡萄糖20g，蛋白胨20g，酵母浸粉2g，加水至1000mL，攪拌均勻，分裝試管或者錐形瓶，高壓蒸汽滅菌冷卻后貯存備用。

作為本發明優選的實施方式，所述搖瓶培養條件為：溫度28℃，轉速180rpm，培養天數14天。

作為本發明優選的實施方式，步驟(B)中，所述有機溶劑為乙酸乙酯，得到所述粗浸膏具體包括：

將發酵液用300目紗絹分離菌絲體與濾液。濾液用等體積乙酸乙酯萃取３次，菌絲體用80％丙酮-水進行超聲提取３次，丙酮蒸干后水相用等體積乙酸乙酯萃取３次，萃取液合并濃縮后得粗浸膏。