[發明專利]一種反式烯烴的氘代方法

在審

• 申請號: 202110952471.2
• 申請日: 2021-08-19
• 公開（公告）號: CN113788733A
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: 李亦彪;李嘉明;陳澤彬
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00;C07C5/00;C07C15/52;C07C41/18;C07C43/215;C07C37/00;C07C39/21;C07C17/35;C07C25/24;C07D333/08;C07D213/127;C07D213/06
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發明公開了一種反式烯烴的氘代方法，該方法將烯烴化合物和引發劑、氘代試劑以及溶劑反應，制得反式氘代烯烴化合物。本發明以烯烴化合物為原料，無過渡金屬催化和配體，在添加引發劑的條件下加熱攪拌反應；通過一鍋法合成了反式氘代烯烴化合物，除終產物外，不需要對轉化過程中的中間體(相關技術中使用的過渡金屬催化劑、配體及其產物)進行分離和純化，一步完成合成，容易實現產業化生產，為工業生產中減少了資金和勞動力投入。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種反式烯烴的氘代方法。

背景技術

氘代化合物是一類重要的高附加值化學品，除了作為溶劑應用于核磁共振波譜分析領域外，在探究藥物代謝、揭示有機反應機理和改善材料性能等方面也有著重要的應用。氘代反應不僅可用于改進在藥代動力學與代謝方面有缺陷的已上市藥物，而且已經在藥物化學中用于開發新藥的結構修飾手段。氘代藥物具有巨大的市場價值。2017年，首例氘代藥物AUSTEDO^TM(deutetra benazine，氘代丁苯那嗪片)正式被批準上市，它作為囊泡單胺轉運蛋白的阻斷劑，可以有效治療亨廷頓舞蹈癥引發的異常不主動運動。

目前，氘代烯烴的合成主要是通過過渡金屬催化炔烴的半氘化合成，氘源一般為氘氣或氘水。例如，相關技術中使用D₂O作為氘源，在氧化條件下卡賓催化的烯醛的α,γ-氘化。一般用氘氣代替氫氣進行炔烴的半氘化是可行的，但這種方法最大的缺點是氘氣價格昂貴，且官能團耐受性有限。此外，過渡金屬催化的烯烴可直接進行氫-氘交換反應。相關技術中還發現RuHCl(CO)(PPh₃)₃可以有效地催化與烯烴的H/D交換反應。相關技術中的氘代反應通常對末端烯烴具有較高的氘化選擇性，對非末端烯烴的氘代效果較差。

因此，需要開發一種高效的反式烯烴的氘代方法。

發明內容

為解決現有技術中存在的問題，本發明提供了一種反式烯烴的氘代方法，該方法氘代的效率高。

本發明提供了一種反式烯烴的氘代方法，將具有下式(Ⅰ)的烯烴化合物和引發劑、氘代試劑以及溶劑反應，制得具有下式(Ⅱ)的反式氘代烯烴化合物；

其中：R¹和R²均獨立地選自芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基中的一種。

根據本發明的一些實施方式，所述芳基為C₂₀以下的芳基。

根據本發明的一些實施方式，所述芳基為C₁₀以下的芳基。

根據本發明的一些實施方式，所述芳基包括苯基。

根據本發明的一些實施方式，所述取代芳基為烷基芳基、烷氧基芳基、硝基芳基、鹵代芳基或羥基芳基。

根據本發明的一些實施方式，所述烷基芳基為一取代烷基芳基或二取代烷基芳基。

根據本發明的一些實施方式，所述二取代烷基芳基中烷基相同或不同。

根據本發明的一些實施方式，所述烷基芳基中烷基為C_1～8烷基。

根據本發明的一些實施方式，所述C_1～8烷基包括但不限于甲基和叔丁基。

根據本發明的一些實施方式，所述烷基芳基包括甲苯基。

根據本發明的一些實施方式，所述烷氧基芳基包括甲氧基苯基。

根據本發明的一些實施方式，所述鹵代芳基為一取代或二取代苯基。

根據本發明的一些實施方式，所述鹵代為F代、Cl代或Br代。

根據本發明的一些實施方式，所述二取代相同或不同。