[發(fā)明專(zhuān)利]一種新的香豆素二聚體及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110948421.7
• 申請(qǐng)日: 2021-08-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113754677B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳海峰;張?jiān)莆?/a>;姚新生;田文靜;張弦;王光輝;林挺;葉賢勝
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廈門(mén)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D493/22
• 分類(lèi)號(hào): C07D493/22;A61K31/37;A61P25/28
• 代理公司: 廈門(mén)南強(qiáng)之路專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應(yīng)森;曾權(quán)

1.一種新的香豆素二聚體的制備方法，其特征在于所述新的香豆素二聚體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

所述制備方法包括以下步驟：

1)將五指毛桃的根莖粉碎，加入8～15倍量的溶劑回流提取若干次，合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，得濃縮液；所述溶劑采用水和乙醇的混合物時(shí)，混合后的乙醇濃度為10％～95％；所述回流提取的次數(shù)為2～4次，每次提取的時(shí)間為1～3h；所述提取溫度為提取溶劑的沸點(diǎn)溫度；

2)將步驟1)得到的濃縮物用水混懸，然后經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂柱層析，隨后選用溶劑進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，得到含香豆素二聚體的濃縮液；

3)將步驟2)得到的濃縮液進(jìn)行硅膠柱層析分離，選用有機(jī)溶劑進(jìn)行洗脫，得到5～10個(gè)餾分；

4)將步驟3)所得的含香豆素二聚體的餾分經(jīng)過(guò)ODS柱層析，用甲醇-水進(jìn)行梯度洗脫，得到5～10個(gè)餾分；

5)將步驟4)所得的含香豆素二聚體的餾分經(jīng)HPLC高效液相色譜法制備分離得到所述新的香豆素二聚體；所述HPLC高效液相色譜法采用綠百草半制備ODS色譜柱，5μm，250×20mm，40％ACN/H₂O，4.0 mL/min。

2.如權(quán)利要求1所述一種新的香豆素二聚體的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述溶劑采用乙醇-水，混合流動(dòng)相的體積比為0︰100，30︰70，40︰60，60︰40，95︰5。

3.如權(quán)利要求1所述一種新的香豆素二聚體的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述有機(jī)溶劑為環(huán)己烷-乙酸乙酯、石油醚-乙酸乙酯、二氯甲烷-甲醇的混合物，其中混合流動(dòng)相的體積比為100︰0，95︰5，9︰1，8︰2，7︰3，6︰4，1︰1。

4.如權(quán)利要求1所述一種新的香豆素二聚體的制備方法，其特征在于在步驟4)中，所述甲醇-水體積比為5︰95，1︰9，2︰8，3︰7，4︰6，1︰1，6︰4，7︰3，8︰2，9︰1，100︰0。

5.一種新的香豆素二聚體，其特征在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示：

6.如權(quán)利要求5所述一種新的香豆素二聚體在制備抗阿爾茲海默癥藥物中的應(yīng)用。