[發(fā)明專利]一種含有羅格列酮Pd@ZIF-8納米顆粒緩控釋膜的制備方法及應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110943534.8
• 申請日: 2021-08-17
• 公開（公告）號: CN113616588A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 段宣初;周燈明;劉海蓉;張鳳;朱文祥;趙陽
• 申請（專利權(quán)）人: 愛爾眼科醫(yī)院集團股份有限公司長沙愛爾眼科醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/34;A61K9/51;A61K47/22;A61K47/02;A61K31/4439;A61K41/00;A61P27/06;A61P29/00;A61P17/02;B82Y5/00;B82Y40/00;A61K33/30;D01D5/00
• 代理公司: 北京化育知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11833
• 代理人: 秦麗

本發(fā)明提供一種含有羅格列酮Pd@ZI F?8納米顆粒緩控釋膜的制備方法及應(yīng)用，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該基于一種含有羅格列酮Pd@Z IF?8納米顆粒緩控釋膜的制備方法，包括以下步驟：S1.羅格列酮/Pd@ZIF?8納米顆粒的制備，得到摻雜有納米Pd片的復(fù)合載藥納米顆粒RSG/Pd@ZIF?8；S2.復(fù)合納米顆粒/PHBV緩控膜的制備，得藍黑色的終紡絲液，將終紡絲液移入到玻璃注射器中，進行靜電紡絲；S3、紡絲結(jié)束后將鋁箔紙上的復(fù)合納米載藥顆粒/PHBV緩控釋膜置于室溫下通風(fēng)櫥內(nèi)干燥3天，以除去殘余有機溶劑。通過該發(fā)明制成的復(fù)合載藥納米顆粒中的Zn以及羅格列酮可以協(xié)同抑制瘢痕化，減少藥物羅格列酮的用量，符合個體化、精準(zhǔn)化醫(yī)療的原則，具有更精準(zhǔn)、更有效且更安全的特點，適合推廣應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種含有羅格列酮Pd@ZIF-8納米顆粒緩控釋膜的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

青光眼是全球首位不可逆的致盲性眼病，其治療的最終目標(biāo)是保護視神經(jīng)，研究表明保護視神經(jīng)最有效的治療手段是控制眼壓。目前常用的控制眼壓的方法有藥物、激光和手術(shù)治療?，F(xiàn)階段手術(shù)治療又以青光眼濾過性手術(shù)(glaucoma filtration surgery,GFS)為主，然而，濾過通道瘢痕化影響手術(shù)近遠期的效果。本項目組此前研究發(fā)現(xiàn)羅格列酮可控制濾過通道瘢痕化并且研制了一種羅格列酮/PHBV緩釋膜用于濾過道的長期抗瘢痕化。但是對于不同個體病人由于其遺傳背景、生活習(xí)慣等差異其發(fā)生瘢痕化的概率和水平不盡相同，原先研發(fā)的緩釋膜植入后無法根據(jù)病人實際情況再次調(diào)節(jié)。因此，研發(fā)一種在術(shù)中植入，根據(jù)病人術(shù)后的濾過泡形態(tài)以及眼壓等情況，可在術(shù)后“無損傷”調(diào)控抗瘢痕化藥物緩釋速率的植入物具有較為重要的臨床意義，更符合個體化治療及精準(zhǔn)治療的原則。

羅格列酮(Rosiglitazone,RSG)是一類PPARγ激動劑，在不同的器官系統(tǒng)中均有抑制炎癥以及抗纖維化的作用。本項目組十年來，在國家自然科學(xué)基金(項目編號：81170843，81670859，81970801)資助下驗證了其對于眼Tenon’s囊成纖維細胞的抗纖維化作用、進一步探討了其抗纖維的可能機制，并成功研制了一款羅格列酮/PHBV緩釋膜已在《Drug Delivery》上報道。

Pd@ZIF-8:ZIF-8為一款經(jīng)典的有機金屬骨架(Metal organic framework)，其由硝酸鋅和2－甲基咪唑合成，具有易合成，穩(wěn)定性高等特點，已被開發(fā)大量用于載藥納米顆粒；Pd是一類過渡元素，Pd納米片是一類二維納米材料，具有容易合成近紅外吸收強、光熱轉(zhuǎn)化效率高和毒性低等特點，本項目將鈀納米片摻雜進入ZIF-8中將Pd@ZID-8整體作為藥物載體，可以實現(xiàn)在808nm激光照射下，藥物載體的裂解并且釋放藥物從而達到控釋藥物的效果。

發(fā)明內(nèi)容

(一)解決的技術(shù)問題

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種含有羅格列酮Pd@ZIF-8納米顆粒緩控釋膜的制備方法及應(yīng)用，解決了抗瘢痕形成效果不佳，精準(zhǔn)性不高，安全性較低的問題。

(二)技術(shù)方案

為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：一種含有羅格列酮Pd@ZIF-8納米顆粒緩控釋膜的制備方法，包括以下步驟：

S1.羅格列酮/Pd@ZIF-8納米顆粒的制備將含有納米鈀片(Pd)和羅格列酮的DMSO溶液與Zn(NO3)2水溶液混合20℃水浴磁力攪拌5分鐘，再加入2－甲基咪唑的水溶液磁力攪拌30-60分鐘，離心后棄上清并用乙醇洗滌3遍后得到摻雜有納米Pd片的復(fù)合載藥納米顆粒RSG/Pd@ZIF-8；