[發(fā)明專利]一種專一靶向線粒體且高效產(chǎn)生單線態(tài)氧的咪唑類光敏劑及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110939609.5 | 申請日： | 2021-08-16 |
| 公開（公告）號： | CN113480528B | 公開（公告）日： | 2023-05-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李成明 | 申請（專利權(quán)）人： | 四川大學(xué)華西醫(yī)院 |
| 主分類號： | C07D409/14 | 分類號： | C07D409/14;C09K11/06;A61K41/00;A61P35/00;G01N21/64 |
| 代理公司： | 成都正德明志知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51360 | 代理人： | 楊木梅 |
| 地址： | 610041 四*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 專一 靶向 線粒體 高效 產(chǎn)生 單線 咪唑 光敏劑 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種專一靶向線粒體且高效產(chǎn)生單線態(tài)氧的咪唑類光敏劑及其制備方法，屬于光敏劑技術(shù)領(lǐng)域，該咪唑類光敏劑通過在咪唑的2,5位分別引入吸電(Acceptor)的吡啶鎓鹽和供電(Donor)的三苯胺形成D?A結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移效應(yīng)并降低分子軌道HOMO?LUMO能隙，促進(jìn)了熒光發(fā)射波長紅移和1O2敏化效率的顯著提升，同時(shí)對線粒體具有專一靶向性，有效解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的1O2敏化效率效率值低、熒光發(fā)射波長短和熒光成像對比度低等問題。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及光敏劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種專一靶向線粒體且高效產(chǎn)生單線態(tài)氧的咪唑類光敏劑及其制備方法。
背景技術(shù)
在各種成像技術(shù)中，熒光成像憑借其低成本、極好的靈敏度、出色的時(shí)間分辨率和良好的再現(xiàn)性已被公認(rèn)為是一種無創(chuàng)和強(qiáng)大的成像技術(shù)。此外，光動(dòng)力治療(PDT)作為一種具有高時(shí)空精度的微創(chuàng)和可靠的腫瘤治療方式，通過在光照輻照下激活光敏劑產(chǎn)生細(xì)胞毒性活性氧(ROS)以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，受到科研人員和醫(yī)學(xué)工作者的廣泛關(guān)注。相比于傳統(tǒng)的化學(xué)治療方式而言，PDT可以有效地避免細(xì)胞對藥物產(chǎn)生的耐藥性，并且由于光照輻射的可控性可以最大程度減輕副作用。
線粒體作為一種重要的細(xì)胞器，不僅是真核細(xì)胞的能量來源，而且在信號傳導(dǎo)、細(xì)胞生長和死亡以及細(xì)胞分化過程中扮演著重要的角色，其功能障礙與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)程有著多方面的密切關(guān)聯(lián)。線粒體是單線態(tài)氧(1O2)的首要作用位點(diǎn)，在PDT治療中能誘導(dǎo)細(xì)胞的早期凋亡而更為敏感。基于此，靶向線粒體已成為提高PDT治療效率的新策略。近年來，一系列具有線粒體靶向性的光敏劑被相繼合成并應(yīng)用于生物成像和光動(dòng)力治療的研究中。然而，已報(bào)道的光敏劑面臨著熒光發(fā)射波長較短或具有相對低的1O2敏化效率值，限制了它們在PDT領(lǐng)域的進(jìn)一步應(yīng)用。因此，開發(fā)具有顯著增強(qiáng)的1O2敏化效率和更長熒光發(fā)射的新型線粒體靶向光敏劑具有重要的價(jià)值。
發(fā)明內(nèi)容
針對上述不足，本發(fā)明的目的是提供一種專一靶向線粒體且高效產(chǎn)生單線態(tài)氧的咪唑類光敏劑及其制備方法，可有效解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的1O2敏化效率效率值低、熒光發(fā)射波長短和熒光成像對比度低等問題，同時(shí)該咪唑類光敏劑對線粒體具有專一靶向性。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明采取如下的技術(shù)方案：
本發(fā)明提供一種專一靶向線粒體且高效產(chǎn)生單線態(tài)氧的咪唑類光敏劑，其結(jié)構(gòu)通式如下所示：
其中，R1為甲基、取代芳基或芐基；R2為甲基或羥乙基；X-為BF4-或PF6-。
進(jìn)一步地，取代芳基為被一個(gè)或多個(gè)R1a取代的苯環(huán)；其中，R1a為C1～C10烷基、C1～C10烷氧基或鹵素。
本發(fā)明中的咪唑類光敏劑通過在咪唑的2,5位分別引入吸電(Acceptor)的吡啶鎓鹽和供電(Donor)的三苯胺形成D-A(Donor-Acceptor)結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移效應(yīng)并降低分子軌道HOMO-LUMO能隙，促進(jìn)了熒光發(fā)射波長紅移和1O2敏化效率的顯著提升，同時(shí)對線粒體具有專一靶向性。
本發(fā)明還提供上述專一靶向線粒體且高效產(chǎn)生單線態(tài)氧的咪唑類光敏劑的制備方法，具體包括以下步驟：
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