[發明專利]一種專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110939609.5
• 申請日: 2021-08-16
• 公開（公告）號: CN113480528B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 李成明
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07D409/14
• 分類號: C07D409/14;C09K11/06;A61K41/00;A61P35/00;G01N21/64
• 代理公司: 成都正德明志知識產權代理有限公司 51360
• 代理人: 楊木梅

1.一種專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑，其特征在于，其結構通式如下所示：

其中，R¹為甲基；R²為甲基；X^-為BF₄^-或PF₆^-。

2.權利要求1所述的專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

步驟（1）：將2,5-（雜）芳基取代咪唑、4-甲基吡啶鹽、添加劑和溶劑加入反應器中，惰性氣體保護下，于-40~90?℃溫度下攪拌反應0.1~240小時，冷卻至室溫，然后對反應體系進行分離純化，制得咪唑類光敏劑前體；其中，2,5-（雜）芳基取代咪唑?:?4-甲基吡啶鹽?:?添加劑的摩爾比為1:（0.001~50）:（0.001~100）；

步驟（2）：將步驟（1）所得的咪唑類光敏劑前體、四氟硼酸鹽或六氟磷酸鹽和溶劑加入反應器中，于-40~40?℃溫度下攪拌0.1~120小時，冷卻至室溫，然后對反應體系進行分離純化，制得專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑；其中，咪唑類光敏劑前體?:四氟硼酸酸鹽或六氟磷酸鹽的摩爾比為1:（1~100）；

2,5-（雜）芳基取代咪唑的結構通式如下所示：

；

R¹為甲基；

4-甲基吡啶鹽的結構通式如下所示：

；

R²為甲基；

咪唑類光敏劑前體的結構通式如下所示：

；

R¹為甲基，R²為甲基，X’^-為陰離子。

3.?如權利要求2所述的專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑的制備方法，其特征在于，所述2,5-（雜）芳基取代咪唑?:?4-甲基吡啶鹽?:?添加劑的摩爾比為1:（1~10）:（1~100）。

4.?如權利要求2所述的專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑的制備方法，其特征在于，所述咪唑類光敏劑前體?:?四氟硼酸酸鹽或六氟磷酸鹽的摩爾比為1:（1~50）。

5.如權利要求2-4任一項所述的專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑的制備方法，其特征在于，所述添加劑為三乙胺、二異丙基胺、環己二胺、六（亞甲基）四胺、四甲基二乙胺、二甲基二乙胺、吡啶和哌啶中的至少一種。

6.如權利要求2-4任一項所述的專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑的制備方法，其特征在于，所述四氟硼酸鹽為四氟硼酸鈉、四氟硼酸鉀、四氟硼酸銨或四氟硼酸銀；所述六氟磷酸鹽為六氟磷酸鈉、六氟磷酸鉀、六氟磷酸銨或六氟磷酸銀。

7.如權利要求2所述的專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）和（2）中溶劑均為甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、二甲基亞砜、苯、鄰二氯苯、氯苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、環己烷、石油醚、叔戊醇、1,4-二氧六環、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一種。

8.?如權利要求2所述的專一靶向線粒體且高效產生單線態氧的咪唑類光敏劑的制備方法，其特征在于，所述2,5-（雜）芳基取代咪唑的反應濃度為0.01~10?mol/L，所述4-甲基吡啶鹽的反應濃度為0.001~10?mol/L，所述咪唑類光敏劑前體的反應濃度為0.001~10mol/L。