[發(fā)明專利]一種含阿齊沙坦酯鉀鹽片劑及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110934643.3 | 申請日： | 2021-08-16 |
| 公開（公告）號： | CN113633620B | 公開（公告）日： | 2023-02-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉東偉;陳曉陽;逄淑秀;王坤;李義亭;陳偉;李桂欣 | 申請（專利權(quán)）人： | 青島市黃島區(qū)人民醫(yī)院 |
| 主分類號： | A61K9/20 | 分類號： | A61K9/20;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/38;A61K31/4245;A61P9/12 |
| 代理公司： | 濟(jì)南智本知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37301 | 代理人： | 于志波 |
| 地址： | 266499 山東*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 含阿齊沙坦酯 鉀鹽 片劑 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種含阿齊沙坦酯鉀鹽片劑及其制備方法，該片劑由阿齊沙坦酯鉀鹽聚合膠束組合物、崩解劑、填充劑、和潤滑劑組成，其中阿齊沙坦酯鉀鹽聚合膠束組合物由阿齊沙坦酯鉀鹽與兩親性嵌段共聚物組成，該兩親性嵌段共聚物的親水段為聚乙二醇，疏水段為聚谷氨酸，本發(fā)明通過構(gòu)建阿齊沙坦酯鉀鹽與兩親性嵌段共聚物將溶解度低的阿齊沙坦酯鉀鹽嵌合在聚合物膠束中，利用聚合物膠束的兩親性提升活性組分的溶解度，顯著提升阿齊沙坦酯的藥用效果。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種含阿齊沙坦酯鉀鹽片劑及其制備方法。
背景技術(shù)
阿齊沙坦酯的英文名稱為Azilsartan medoxomil,是日本武田制藥公司開發(fā)的一種新型血管緊張素II受體阻斷劑，在藥物制劑中通常以鉀鹽的形式存在，結(jié)構(gòu)式為：
阿齊沙坦酯是阿齊沙坦的前體藥物，主要用于高血壓及相關(guān)并發(fā)癥的治療，該藥物為口服用藥，既可以單用，也可以與其他類似氨氯地平等降壓藥聯(lián)合服用，不僅具有很好的降血壓作用，而且能降低并發(fā)血管疾病及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，改產(chǎn)品自2011年獲FDA批準(zhǔn)，商品名為EDARBI。
阿齊沙坦酯在pH中性環(huán)境中不穩(wěn)定，幾乎不溶于水，并且滲透性較差，在BCS分類中隸屬于第四類，因此其生物利用度受到限制，為改善藥物本身存在的缺陷科研人員進(jìn)行了不斷地探索。
專利CN201110065253報(bào)道了一種阿齊沙坦酯鉀鹽鉀鹽的固體制劑，通過調(diào)解釋放過程中的pH值提高藥物的穩(wěn)定性，但是對于阿齊沙坦酯不僅要維持較好的穩(wěn)定性，同樣要提升藥物的溶出度。
專利CN201410811283.8公開了一種阿齊沙坦酯片劑及其制備方法，通過將活性成分分散于載體材料中快速提升藥物的溶解度同時(shí)通過有機(jī)酸載體材料將產(chǎn)品保持在穩(wěn)定的pH環(huán)境中，提升產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
專利CN201110065253介紹了一種阿齊沙坦脂質(zhì)體固體制劑，通過脂質(zhì)體的保護(hù)作用提升藥物的穩(wěn)定性，脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的封閉體系在一定程度上可以保護(hù)藥物的活性成分，但是脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)脆弱，藥物的包封率低，導(dǎo)致產(chǎn)品的生物利用度低。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種產(chǎn)品溶出度好的阿齊沙坦酯鉀鹽片劑并且提供一種操作簡易的阿齊沙坦酯鉀鹽片劑制備方法，具體采用如下技術(shù)方案：
一種含阿齊沙坦酯鉀鹽片劑，由阿齊沙坦酯鉀鹽聚合膠束組合物、崩解劑、填充劑、和潤滑劑組成，其中阿齊沙坦酯鉀鹽聚合膠束組合物由阿齊沙坦酯鉀鹽與兩親性嵌段共聚物組成。
本發(fā)明中使用的兩親性嵌段共聚物包含選自下述的親水鏈段：聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚醚(如Pluronic，Poloxamer)中的一種或多種。在本發(fā)明中使用的兩親性嵌段共聚物包含選自下述的疏水鏈段：聚氧丙烯、聚乙醇酸(PGA)、磷脂衍生物、聚酯、聚谷氨酸等，如聚賴氨酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚乙交酯丙交酯(PLGA)的一種或多種。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述兩親性嵌段共聚物的親水段為聚乙二醇，疏水段為聚谷氨酸。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述聚乙二醇的分子量為4000-8000；所述聚谷氨酸的分子量為6000-12000。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述阿齊沙坦酯鉀鹽與兩親性嵌段共聚物的重量比為1：(1-20)。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述兩親性嵌段共聚物為聚乙二醇4000-聚谷氨酸 6000或聚乙二醇6000-聚谷氨酸10000。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮或/和低取代羥丙基纖維素；所述填充劑為甘露醇；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述片劑由如下重量份的組分組成：
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