[發(fā)明專利]一種異喹啉藥物制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110925701.6
• 申請日: 2021-08-12
• 公開（公告）號: CN115702896A
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 章曉驊;張新龍;溫雅靜;徐丹;朱春霞;田舟山
• 申請（專利權(quán)）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/472
• 分類號: A61K31/472;A61K9/48;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/12;A61P7/06
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本發(fā)明涉及一種異喹啉藥物制劑，具體地，涉及提供一種具有一定的粒徑的式I化合物的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物能夠具有顯著提高的溶出度并且較好的混合均勻度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有一定粒徑分布的異喹啉藥物制劑。

背景技術(shù)

本發(fā)明具體涉及化學名為[[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(式I化合物)的藥物制劑，式I化合物結(jié)構(gòu)如下：

該藥物是琺博進(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司開發(fā)的口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑。該藥最早于2018年12月在中國獲批上市，用于治療慢性腎臟病透析以及非透析患者的貧血治療。

中國專利CN105377242A公開了一種含有光穩(wěn)定劑的式I化合物的藥物制劑，式I化合物幾乎不溶于水，在不同的pH值范圍內(nèi)溶解性有較大差異。經(jīng)研究，式I化合物在酸性至中性介質(zhì)溶解性較差導(dǎo)致無法測定制劑在該類介質(zhì)中的溶出度，證明該化合物的溶解性影響其制劑的溶出度。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種具有一定粒徑的式I化合物的藥物組合物及其制備方法，上述藥物組合物能夠具有顯著提高的溶出度并且具有較好的混合均勻度。

一方面，本發(fā)明提供了一種式I化合物的藥物組合物，該藥物組合物包含填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑，其中所述式I化合物的粒徑分布滿足d(0.1)：小于10μm、d(0.9):10～90μm且滿足d(0.5):5～50μm，式I化合物結(jié)構(gòu)如下：

本發(fā)明還提供了一種式I化合物的藥物組合物，該藥物組合物由填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑組成，其中所述式I化合物的粒徑分布滿足d(0.1)：小于10μm、d(0.9):10～90μm且滿足d(0.5):5～50μm，式I化合物結(jié)構(gòu)如下：

在一些實施方案中，所述式I化合物重量百分比為10～15％。

在一些實施方案中，所述填充劑重量百分比為60～80％；優(yōu)選地，所述填充劑重量百分比為70％～80％；更優(yōu)選地，所述填充劑重量百分比為73％～78％。

在一些實施方案中，所述崩解劑重量百分比為1～10％；優(yōu)選地，所述崩解劑重量百分比為4～5％。

在一些實施方案中，所述粘合劑重量百分比為1～10％；優(yōu)選地，所述粘合劑重量百分比為4～5％。

在一些實施方案中，所述潤滑劑重量百分比為0.5～5％；優(yōu)選地，所述潤滑劑重量百分比為0.5～2％。

具體地，本發(fā)明提供了一種含上述式I化合物的藥物組合物，其包含的各組分的重量百分比如下：

其中所述式I化合物的粒徑分布滿足d(0.1)：小于10μm、d(0.9):10～90μm且d(0.5):5～50μm。

具體地，本發(fā)明提供了一種含上述式I化合物的藥物組合物，其由以下組分組成：

其中所述式I化合物的粒徑分布滿足d(0.1)：小于10μm、d(0.9):10～90μm且d(0.5):5～50μm。

在一些實施方案中，所述填充劑選自乳糖、甘露醇、纖維素和淀粉中的一種或幾種；優(yōu)選地，填充劑選自一水乳糖、D-甘露醇和微晶纖維素中的一種或幾種；更優(yōu)選地，填充劑選自一水乳糖和微晶纖維素中的一種或兩種。