[發明專利]雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)及其制備方法和在藥物上的應用

有效

• 申請號: 202110924931.0
• 申請日: 2021-08-12
• 公開（公告）號: CN113480590B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 李香梅;姜先俊;魏國柱;王飛;文世珍;任麗花
• 申請（專利權）人: 云南西力生物技術股份有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00;A61P35/02
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• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種大戟烷型三萜雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)(式I化合物)，及從雷公藤(Tripterygium wilfordii)植物體中提取本發明化合物的方法，同時提供一種以式I化合物為活性成分的用于治療和預防腫瘤的藥物組合物，及該化合物及其藥物組合物在制備治療和預防腫瘤的藥物方面的應用。

技術領域

本發明屬于藥物化合物和藥物學領域，具體地，涉及一種新的化合物雷公藤大戟酮 (wilfordeuphone)，其制備方法，以該化合物為活性成分的藥物組合物，以及該化合物及其藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物方面的應用。

背景技術

雷公藤(Tripterygium wilfordii)為衛矛科(Celastraceae)雷公藤屬(Tripterygium)一年生藤本植物，植株高1～3米。產于我國 臺灣、福建、江蘇、浙江、安徽、湖北、湖南、廣西等省。生長于山地林內陰濕處。雷公藤為我國傳統醫學中的一種常用中草藥，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、消腫止痛等作用。

腫瘤是指細胞在致瘤因素作用下，基因發生改變，失去對細胞生長的正常調控，導致異常增生。腫瘤是導致人類死亡的首要疾病之一，目前，治療腫瘤主要有外科療法(手術)、化學療法(化療)、放射治療(放療)，傳統的中醫藥治療，外加現代微創治療及生物治療方法。近年隨著納米分子醫學和分子生物學技術的突飛猛進，腫瘤發生機制的闡述、抗腫瘤靶點的尋找、新型抗腫瘤藥物的開發以及治療手段的創新和綜合運用都有了長足的進步，腫瘤患者生存時間明顯延長。但是，嚴重威脅人類生命健康的占惡性腫瘤90％以上的實體瘤的治療尚未達到滿意的療效，仍有大量腫瘤患者因對治療無反應或耐藥而最終導致治療失敗。因此，發現并開發新型抗腫瘤藥物仍然是人們所要持續面對的問題。

現有技術中未見本發明所涉及的式(I)化合物雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)及其作為有效成分在治療腫瘤方面的報道，以及該化合物具有抗腫瘤活性的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有藥用價值的雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)。

本發明的另一目的是提供一種從藥用植物雷公藤中提取本發明化合物的方法。

本發明的進一步目的是提供一種以式I化合物為活性成分的用于治療和預防腫瘤的藥物組合物，及該化合物和組合物在制備治療腫瘤的藥物方面的應用。

為了實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

用于治療腫瘤的藥物，其中含有治療腫瘤有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或立體異構體及可藥用載體和/或賦形劑。

本發明化合物雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)可以轉化為藥學上可接受的衍生物。如羥基可采用公知方法進行酰化(如甲酰化，乙酰化、苯甲酰化、磺酰化)、鹵化、氧化等。

本發明化合物用作藥物上時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。該藥物組合物含有0.1％～99％，優選為0.5％～90％的本發明化合物，其余為藥物學上可接受的鹽，或對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將所述的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明的藥物可經口服和注射(靜注、肌注)兩種形式給藥。

口服可用其固體或液體制劑，如粉劑、片劑、糖衣劑、膠囊、溶液、糖漿、滴丸劑等。

注射可用其固體或液體制劑，如粉針劑、溶液形注射劑等。

為了更好地理解本發明的實質，下面將用本發明的式I化合物的生物活性結果來說明它在醫藥領域中的應用。

MTS法檢測細胞活性：