[發(fā)明專利]一種十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110923363.2
• 申請(qǐng)日: 2021-08-12
• 公開（公告）號(hào): CN113461519A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張自超;賈晨銳;張靜;于洪遠(yuǎn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江澤瑞生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C67/02
• 分類號(hào): C07C67/02;C07C69/63
• 代理公司: 南京鼎傲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32327
• 代理人: 胡光金

1.一種十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備方法，其特征在于：包括化合物1的制備和十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備；

其中化合物1的制備包括如下步驟：

S1、在反應(yīng)釜中，加入十八烷二酸，甲苯，叔丁醇，開啟攪拌，加熱后加(Boc)₂O反應(yīng)再室溫?cái)嚢柽^夜；

S2、后處理：10L反應(yīng)液減壓旋蒸至5L，加入DCM溶液稀釋至10L，用10L的水洗再過濾分液留有機(jī)層，再用10L的5％磷酸水溶液洗滌后分液留有機(jī)層，最后用10L飽和食鹽水洗滌分液留有機(jī)層；

S3、有機(jī)層減壓旋蒸至不再滴液后冷卻凝固，用ACN在水浴溶解，自然冷卻結(jié)晶凝固加入ACN打漿，布氏漏斗抽濾，再加入ACN打漿，布氏漏斗抽濾，收集產(chǎn)物；

十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備包括如下步驟：

A1、在反應(yīng)釜中，加入化合物1，吡啶約，DMF，開啟攪拌，完全溶解，滴加三氟乙酸五氟苯酚酯,析出固體，再反應(yīng)；

A2、后處理：反應(yīng)液抽濾，收集微黃色或白色固體，DMF打漿抽濾，收集產(chǎn)物，真空干燥得1.4Kg。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備方法，其特征在于，所述化合物1中S1的反應(yīng)釜為50L，加熱溫度為70度，反應(yīng)時(shí)間為4.5h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備方法，其特征在于，所述化合物1中S3的ACN在60℃水浴溶解。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備方法，其特征在于，所述十八烷二酸單叔丁酯-PFP中反應(yīng)釜為50L，加入化合物1為2Kg，吡啶1.5L，DMF16L，三氟乙酸五氟苯酚酯為2.3L，反應(yīng)時(shí)間為2.5-3h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備方法，其特征在于，所述化合物1在有機(jī)溶劑、催化劑的作用下十八烷二酸與叔丁醇、(Boc)2O反應(yīng)生成；

所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、THF、甲苯、DMF中的任意一種或幾種任意比例的混合溶劑；

所述催化劑為4-二甲氨基吡啶(DMAP)，所述反應(yīng)溫度為55-80℃，反應(yīng)時(shí)間為4.5-24h，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)后處理得到化合物1；

十八烷二酸:叔丁醇:DMAP:(Boc)₂O的摩爾比為1:8-10:0.1-0.5:1.0-1.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種十八烷二酸單叔丁酯-PFP的制備方法，其特征在于，所述十八烷二酸單叔丁酯-PFP有所述化合物1與三氟乙酸五氟苯酯在有機(jī)溶劑、有機(jī)堿作用下進(jìn)行酯化反應(yīng)；

所述有機(jī)溶液為THF、二氯甲烷、DMF、乙醇、甲醇、甲苯中的任意一種或幾種任意比例的混合溶劑；

所述有機(jī)堿為N-甲基嗎啡啉(NMM)、N,N-二異丙基乙胺(DIEA)、吡啶；

化合物1與吡啶、三氟乙酸五氟苯酯的質(zhì)量比為(1:0.5-1.5:1.5-2.5)。