[發明專利]一種甘氨酸-1-14

有效

• 申請號: 202110921580.8
• 申請日: 2021-08-11
• 公開（公告）號: CN113493392B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 蔡定龍;李剛
• 申請（專利權）人: 無錫貝塔醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C227/04
• 分類號: C07C227/04;C07C227/16;C07C229/08;C07C51/41;C07C53/10;C07C201/12;C07C205/52;C07B59/00
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種甘氨酸?1?¹⁴C的制備方法，包括以下步驟：(1)在惰性氣體保護下，無水硝基甲烷與金屬或者金屬有機試劑在無水醚類溶劑中形成硝基甲烷鹽溶液，然后與¹⁴CO₂進行反應得到硝基乙酸?1?¹⁴C粗品；所述的¹⁴CO₂通過碳酸鋇?¹⁴C的酸解得到；(2)在鈀炭催化劑的作用下，硝基乙酸?1?¹⁴C粗品與氫氣進行還原反應，反應結束后經過后處理得到所述的甘氨酸?1?¹⁴C。該方法合成步驟短，反應條件溫和可控，不需要高溫高壓等嚴苛條件，也不需要使用強腐蝕性、劇毒等危險化學品，并且易于微量合成，成本低，¹⁴C利用率高，最后純化得到的產品純度高，狀態好，比活度降低小。

技術領域

本發明涉及一種合成高比活度甘氨酸-1-¹⁴C的方法，尤其涉及一種直接以¹⁴C源材料碳酸鋇-¹⁴C、廉價的硝基甲烷等為原料合成高比活度甘氨酸-1-¹⁴C的方法，也涉及到以¹³C源材料碳酸鋇-¹³C、廉價的硝基甲烷等為原料合成高豐度甘氨酸-1-¹³C的方法。

背景技術

甘氨酸是組成生物蛋白質的重要氨基酸，基本上各種蛋白質、多肽等由氨基酸組成的生物物質中均含有甘氨酸；同時在同位素標記合成領域，甘氨酸也是合成許多雜環、氨基酸模塊以及其他重要中間體的原料。而對于蛋白質、多肽以及其他氨基酸等這些化合物中引入¹⁴C標記，由¹⁴C標記甘氨酸引入則是一種非常常見且高效的手段。¹⁴C由于其高靈敏性、易于示蹤的特點，在蛋白質、多肽等的代謝研究、相關化合物的藥物藥理研究中具有重要的意義。

在甘氨酸的¹⁴C標記化合物中，甘氨酸-1-¹⁴C是比較常用的一種。而對于¹⁴C的標記化合物(尤其是基礎化合物)，則主要是以碳酸鋇-¹⁴C(或¹⁴CO₂)作為¹⁴C源，由此可見，以碳酸鋇-¹⁴C(或¹⁴CO₂)為源材料合成甘氨酸-1-¹⁴C具有重要的意義。

目前合成甘氨酸-1-¹⁴C的方法主要是先通過格氏反應以源材料碳酸鋇-¹⁴C(或¹⁴CO₂)合成乙酸-1-¹⁴C，然后溴代制成溴乙酸乙酯-1-¹⁴C，然后再與鄰苯二甲酰亞胺鉀合成鄰苯二甲酰亞胺基乙酸乙酯，最后用濃鹽酸水解得到甘氨酸，具體的反應路線如下：

該方法雖然每一步技術上是比較成熟，且反應相對易于操作，然而，總的反應步驟比較長，反應過程比較繁瑣，尤其是對于¹⁴C標記來說，源材料價格非常昂貴，步驟過長，將增加輻射防護成本。同時該反應中使用于如溴素等劇毒化合物，最后的水解需要回流，這些對于放射性化合物¹⁴C的標記來說都會增加環境風險及成本。

綜上所述，開發出一種高效、低成本、反應溫和易控的甘氨酸-1-¹⁴C的制備方法就具有很重要的現實意義。

發明內容