[發明專利]一種N-Boc-反式環己二胺的制備方法

有效

• 申請號: 202110921550.7
• 申請日: 2021-08-11
• 公開（公告）號: CN113493398B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 劉艷杰;馬繼紅;鄒會斌;張潔;楊姝
• 申請（專利權）人: 中車長春軌道客車股份有限公司;南京艾普特生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種N-Boc-反式環己二胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

氮氣保護下，向三口瓶內加入10g反式-1,4-環己二胺、12.7g叔丁氧羰基肼、1.0g溴化銅和100mL叔丁醇；控制溫度10-15℃，緩慢滴加25％雙氧水26.8g，滴加結束后，該溫度下反應8小時，TLC檢測原料反應完全，加入飽和NaHSO₃水溶液淬滅，35-40℃減壓濃縮蒸除叔丁醇，加入50mLMTBE，溶清后，加入4M鹽酸調節pH＝5.0-5.5，分層，保留下層水相，分出有機相，有機相主要包含雜質及雙叔丁氧羰基保護的二胺；水相加入50mL二氯甲烷，加入30％NaOH調pH＝9.5-10.0，二氯甲烷萃取3次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，加入正庚烷打漿，過濾得到N-Boc-反式-1,4-環己二胺。

2.一種N-Boc-反式環己二胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

氮氣保護下，向三口瓶內加入10g反式-1,4-環己二胺、12.7g叔丁氧羰基肼、1.2g氯化銅和120mL丙酮；控制溫度10-15℃，緩慢滴加25％雙氧水25.6g，滴加結束后，該溫度下反應10小時，TLC檢測原料反應完全，加入飽和NaHSO₃水溶液淬滅，35-40℃減壓濃縮蒸除丙酮，加入50mLMTBE，溶清后，加入4M鹽酸調節pH＝5.0-5.5，分層，保留下層水相，分出有機相，有機相主要包含雜質及雙叔丁氧羰基保護的二胺；水相加入50mL二氯甲烷，加入30％NaOH調pH＝9.5-10.0，二氯甲烷萃取3次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，加入正庚烷打漿，過濾得到N-Boc-反式-1,4-環己二胺。

3.一種N-Boc-反式環己二胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

氮氣保護下，向三口瓶內加入10g(1S,2S)-1,2-環己二胺、12.7g叔丁氧羰基肼、1.0g溴化銅和100mL叔丁醇；控制溫度10-15℃，緩慢滴加25％雙氧水26.8g，滴加結束后，該溫度下反應10小時，TLC檢測原料反應完全，加入飽和NaHSO₃水溶液淬滅，35-40℃減壓濃縮蒸除叔丁醇，加入MTBE，溶清后，加入4M鹽酸調節pH＝5.0-5.5，分層，保留下層水相，有機相主要包含雜質及雙叔丁氧羰基保護的二胺；水相加入二氯甲烷，加入30％NaOH調pH＝9.5-10.0，萃取3次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，加入正庚烷打漿，過濾得到(1S,2S)-N-Boc-反式-1,2-環己二胺。