[發(fā)明專利]一種丁基瑞德西韋的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110913024.6 | 申請日： | 2021-08-10 |
| 公開（公告）號： | CN113683640A | 公開（公告）日： | 2021-11-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 林金生;鮑吉銀;侯華萃;朱文泉;陳文斌;李敏 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江華海藥業(yè)股份有限公司;浙江華海立誠藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07F9/6561 | 分類號： | C07F9/6561 |
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| 地址： | 317024 *** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 丁基 瑞德西韋 制備 方法 | ||
1.一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于所述制備方法的反應(yīng)式如下所示：
式II所示的瑞德西韋與丁醇或丁醇與有機(jī)溶劑的混合液在堿存在條件下發(fā)生酯交換反應(yīng)，并通過分離得到式I所示丁基瑞德西韋。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為極性有機(jī)溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于所述極性有機(jī)溶劑為四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于所述堿為無機(jī)堿或有機(jī)堿，或是兩者之間的任意組合，其中無機(jī)堿選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化銫、氫氧化鈣、四甲基氫氧化銨、磷酸鈉、磷酸鉀、氫化鈉或氫化鉀中的一種；所述有機(jī)堿選自甲醇鈉、乙醇鈉、丁醇鈉、丁醇鉀、叔丁醇鉀、四丁基氫氧化銨或四甲基氫氧化銨中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于所述無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫化鈉中的一種；所述有機(jī)堿為叔丁醇鉀、四甲基氫氧化銨或四丁基氫氧化銨中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于所述堿與瑞德西韋的摩爾比為1:1～50:1，優(yōu)選為1.5:1～10:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于所述瑞德西韋與丁醇的質(zhì)量體積比(g/mL)為0.5:1～100:1，優(yōu)選為5:1～30:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為-10～80℃，優(yōu)選為10～45℃，反應(yīng)時間為0.1～36小時，優(yōu)選為0.5～5小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種式I所示的丁基瑞德西韋的制備方法，其特征在于，當(dāng)反應(yīng)條件為丁醇與有機(jī)溶劑的混合液在堿存在條件下時，所述丁醇和有機(jī)溶劑的體積比為0.01:1～10:1，優(yōu)選為0.1:1～1:1。
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