[發明專利]一種活性小分子肽及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 202110909486.0
• 申請日: 2021-08-09
• 公開（公告）號: CN113480607B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 劉智禹;蘇永昌;劉淑集;陳貝;喬琨;許旻;陳曉婷
• 申請（專利權）人: 福建省水產研究所（福建水產病害防治中心）
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/34;C07K1/22;C07K1/36;C12P21/06;A61K38/08;A61P9/12;A61P3/10
• 代理公司: 廈門律嘉知識產權代理事務所(普通合伙) 35225
• 代理人: 張輝;溫潔

本發明公開了一種活性小分子肽及其制備方法、應用，屬于活性小分子肽技術領域，一種活性小分子肽，活性小分子肽為五肽，氨基酸序列：TLFGL。一種活性小分子肽制備方法，包括以下步驟：S0：固定化ACE凝膠親和吸附柱的制備，S1：肽組分的制備，S2：肽組分的親和吸附和洗脫，S3：肽的序列鑒定，S4：驗證合成活性小分子肽的ACE抑制活性。本發明公開了一種活性小分子肽及其制備方法、應用，制備的固定化ACE凝膠親和吸附柱用于活性小分子肽的篩選具有篩選快速高效、操作簡便易行的特點，可用于活性小分子肽的快速規模化篩選，采用河鲀魚皮作為原料，獲得活性小分子肽氨基酸序列，制備的活性小分子肽具有ACE抑制活性和DPP?Ⅳ抑制活性。

技術領域

本發明屬于活性小分子肽技術領域，尤其涉及一種活性小分子肽及其制備方法、應用。

背景技術

隨著社會的進步與發展，人們生活水平逐漸提高，飲食中脂肪與熱量的比重逐漸加大，再加上運動量的減少，我國心血管疾病的發病率快速上升，其中高血壓占主要地位。

正常情況下，人體能夠通過激素調節和神經調節這兩大調節系統確保血糖的來源與去路保持平衡，使血糖維持在一定水平。但是在遺傳因素(如糖尿病家族史)與環境因素(如不合理的膳食、肥胖等)的共同作用下，兩大調節功能發生紊亂，就會出現血糖水平的升高。

河鲀為暖溫帶及熱帶近海底層魚類，棲息于海洋的中、下層，有少數種類進入淡水江河中，當遇到外來危險時使整個身體呈球狀浮上水面，同時皮膚上的小刺豎起，借以自衛。

血管緊張素轉化酶(ACE)抑制肽是經過蛋白水解后形成的小分子多肽，它具有顯著的降血壓作用，更有效的是它與其它普通降壓藥物比較發現，ACE抑制肽無毒副作用，并且對正常的血壓無影響。ACE在血壓調節中起重要作用，經碳端兩個氨基酸(His-Leu)的切除，能夠把原本無活性的血管緊張素Ⅰ轉變為具有活性的血管緊張素Ⅱ，引起血管收縮，使血壓上升；ACE還會使具有血管舒張功能的舒緩激膚失活，同樣又引起血壓上升的情形，ACE抑制肽能夠阻斷ACE引起的兩種生化反應過程，起到降血壓的作用。

現有制備的活性小分子肽需要對酶解后的肽組分進行吸附洗脫處理，其中，吸附柱起到至關重要的作用，尤其是其填料，影響著洗脫效率。

現有在從榛子、牦牛乳、貝肉、枸杞等食物中制備具有降血壓功效的活性小分子肽的技術，因此亟需一種以河鲀為原料制備活性小分子肽的技術。

發明內容

本發明的目的在于提出一種活性小分子肽及其制備方法、應用，制備的固定化ACE凝膠親和吸附柱用于活性小分子肽的篩選具有篩選快速高效、操作簡便易行的特點，可用于活性小分子肽的快速規模化篩選，采用河鲀魚皮作為原料，獲得活性小分子肽氨基酸序列，制備的活性小分子肽具有ACE抑制活性和DPP-Ⅳ抑制活性，可用于降血壓藥物和二肽基肽酶Ⅳ抑制劑的制備，具有良好的降壓降血糖效果。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

本發明提供的一種活性小分子肽，活性小分子肽為五肽，氨基酸序列：TLFGL。

優選地，活性小分子肽TLFGL的ACE抑制率的IC₅₀值為0.05-0.06umol/mL。

優選地，活性小分子肽TLFGL的DPP-Ⅳ抑制率的IC₅₀值為21.0-22.0mg/mL。