[發(fā)明專利]一種靶向ACSL1的小分子藥物及其在治療子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110902537.7
• 申請日: 2021-08-06
• 公開（公告）號: CN113456631B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周雪妍;郭曉莉;高劍;印曉星;張蓓;徐吟雪
• 申請（專利權(quán)）人: 徐州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/02
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

1.靶向ACSL1的小分子藥物在制備用于治療和/或預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子藥物為EC02，所述小分子藥物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

式(I)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子藥物抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的增殖、抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的遷移。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子藥物的使用濃度為1 μM-500 μM。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子藥物的使用濃度為1 μM-100 μM。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物由治療有效量的如式(I)所示的小分子藥物和藥學(xué)上可接受的載體和/或輔料組成。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體和/或輔料包括稀釋劑、粘合劑、表面活性劑、致濕劑、吸附載體、潤滑劑和/或崩解劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子藥物的使用濃度為1 μM-500 μM。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子藥物的使用濃度為1 μM-100 μM。

9.靶向ACSL1的小分子藥物在制備試劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子藥物為EC02，所述小分子藥物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

式(I)；

所述試劑用于以下任意一種方面或多種方面：

(1) 體外抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的增殖；

(2) 體外抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的遷移。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述子宮內(nèi)膜癌細胞包括Ishikawa、HEC-1-B、RL95-2、HEC-1-A、MFE-280、MFE-296、SNG-M、HECCL-1、KLE、ECC-1、ECC-10、ECC-12、HEC-151、HEC-251或SK-UT-1。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述子宮內(nèi)膜癌細胞為Ishikawa。

12.一種篩選用于治療和/或預(yù)防子宮內(nèi)膜癌候選藥物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(1) 以ACSL1為藥物靶點，通過計算機輔助設(shè)計篩選小分子化合物；

(2) 對步驟(1)中篩選得到的小分子化合物進行驗證實驗，再次篩選能夠抑制子宮內(nèi)膜癌細胞增殖和/或遷移和/或侵襲、和/或促進子宮內(nèi)膜癌細胞凋亡、和/或抑制子宮內(nèi)膜癌生長、和/或減小子宮內(nèi)膜癌體積的小分子化合物為候選藥物；步驟(2)中篩選得到的用于治療和/或預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的候選藥物為EC02，所述EC02的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

式(I)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述驗證實驗包括細胞增殖實驗、細胞遷移實驗、細胞侵襲實驗、細胞凋亡實驗或異種移植瘤動物模型實驗。