[發(fā)明專利]一種伐地那非類似物及其合成方法和應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110895441.2 | 申請日： | 2021-08-05 |
| 公開（公告）號： | CN113461694A | 公開（公告）日： | 2021-10-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 張慶偉;皮紅軍 | 申請（專利權(quán)）人： | 廣東西捷藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04;A61K31/53;A61P15/10;A61P11/00;A61P9/04 |
| 代理公司： | 廣州專才專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44679 | 代理人： | 楊惠邦;曾嘉儀 |
| 地址： | 519040 廣東省珠海市金灣區(qū)三灶鎮(zhèn)機(jī)*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 類似物 及其 合成 方法 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開了一種伐地那非類似物，其具有全新的化合物結(jié)構(gòu)，同時結(jié)構(gòu)確定，化學(xué)純度高，可以作為雜質(zhì)對照品用于鹽酸伐地那非的分析方法開發(fā)與驗(yàn)證、有關(guān)物質(zhì)檢測和摻雜實(shí)驗(yàn)中，是控制鹽酸伐地那非原料藥和制劑質(zhì)量的必需品。另外，該伐地那非類似物的結(jié)構(gòu)與鹽酸伐地那非類似，推測其具有抑制5型磷酸二酯酶(PDE5)的作用，可用于治療男性陰莖勃起功能障礙(ED)、治療肺動脈高壓和心衰等疾病。本發(fā)明還公開了一種伐地那非類似物的合成方法，合成路線簡單，產(chǎn)品純度高，產(chǎn)品收率可觀。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種伐地那非類似物及其合成方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)
鹽酸伐地那非，英文名為Vardenafil Hydrochloride，商品名為Levitra，中文名為艾力達(dá)，是一種5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，主要用于治療男性陰莖勃起功能障礙(ED)，是目前主流的治療ED藥物之一。鹽酸伐地那非由拜耳(Bayer)公司研發(fā)，2003年在歐盟和美國獲批上市，后續(xù)在日本、中國、俄羅斯、澳大利亞等多個國家和地區(qū)上市。鹽酸伐地那非的中文化學(xué)名為2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮,鹽酸鹽三水合物，結(jié)構(gòu)式如下所示。目前鹽酸伐地那非片的上市規(guī)格為5mg、10mg和20mg，2.5mg的規(guī)格已撤市。
專利CN1227253C公開了鹽酸伐地那非的合成路線，該路線中采用伐地那非酸經(jīng)氯磺化反應(yīng)生成磺酰氯，不經(jīng)純化，直接和N-乙基哌嗪縮合生成鹽酸伐地那非粗品，經(jīng)成鹽精制結(jié)晶得鹽酸伐地那非。
專利CN201810868946.8公布了4個鹽酸伐地那非有關(guān)物質(zhì)，分別為有關(guān)物質(zhì)A、有關(guān)物質(zhì)B、有關(guān)物質(zhì)C和有關(guān)物質(zhì)D，并且公布了上述4個有關(guān)物質(zhì)的合成路線。上述4種有關(guān)物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)對于建立鹽酸伐地那非的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有效控制鹽酸伐地那非中間體、原料藥及制劑藥品的質(zhì)量具有重要的意義。
此外，根據(jù)目前已經(jīng)公開的專利和藥典的報道，已有的伐地那非有關(guān)物質(zhì)共有9個，分別如下表所示：
但發(fā)明人在研究鹽酸伐地那非的制備工藝時發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)產(chǎn)物中除了包含鹽酸伐地那非和以上9個雜質(zhì)外，同時還含有一個有機(jī)雜質(zhì)。該有機(jī)雜質(zhì)的發(fā)現(xiàn)具有重大意義，但目前并沒有任何相關(guān)報道。
發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一在于一種伐地那非類似物，能為有效控制鹽酸伐地那非中間體、原料藥和制劑的質(zhì)量提供基礎(chǔ)。
本發(fā)明的目的之二在于提供一種伐地那非類似物的合成方法，線路簡單。
本發(fā)明的目的之三在于將所述伐地那非類似物應(yīng)用在制備治療男性陰莖勃起功能障礙的藥物上。
本發(fā)明的目的之四在于提供一種治療男性陰莖勃起功能障礙的藥物。
本發(fā)明的目的之一采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
一種伐地那非類似物，其結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，R1為羥基、
R2為甲氧基或乙氧基。
進(jìn)一步地，所述伐地那非類似物的結(jié)構(gòu)式如式Ⅱ～式VII中任一式所示：
進(jìn)一步地，所述伐地那非類似物的結(jié)構(gòu)式如式Ⅱ所示：
本發(fā)明的目的之二采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
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