[發明專利]一種伐地那非類似物及其合成方法和應用

在審

• 申請號: 202110895441.2
• 申請日: 2021-08-05
• 公開（公告）號: CN113461694A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 張慶偉;皮紅軍
• 申請（專利權）人: 廣東西捷藥業有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/53;A61P15/10;A61P11/00;A61P9/04
• 代理公司: 廣州專才專利代理事務所(普通合伙) 44679
• 代理人: 楊惠邦;曾嘉儀

1.一種伐地那非類似物，其特征在于，其結構式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R₁為羥基、

R₂為甲氧基或乙氧基。

2.如權利要求1所述的伐地那非類似物，其特征在于，所述伐地那非類似物的結構式如式Ⅱ～式VII中任一式所示：

3.如權利要求2所述的伐地那非類似物，其特征在于，所述伐地那非類似物的結構式如式Ⅱ所示：

4.權利要求1-3任一項所述的伐地那非類似物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：將第一反應原料與水合肼反應后，再與化合物2關環反應生成化合物3；化合物3在酸溶劑中，POCl₃作用下關環反應生成中間體4；中間體4與氯磺酸反應生成磺酰氯中間體5；磺酰氯中間體5與第二反應原料反應生成目標產物伐地那非類似物；所述第一反應原料為2-乙氧基甲脒鹽酸鹽或2-甲氧基甲脒鹽酸鹽；所述第二反應原料為N-乙基哌嗪、N-甲基哌嗪或水；所述化合物2的結構式如式VIII所示：

5.如權利要求4所述的伐地那非類似物的合成方法，其特征在于：所述化合物3的結構式如式IX所示，所述中間體4的結構式如式Ⅹ所示，所述中間體5的結構式如式Ⅺ所示：

6.如權利要求4所述的伐地那非類似物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：將2-乙氧基甲脒鹽酸鹽與水合肼反應后，再與化合物2關環反應生成化合物3；化合物3在酸溶劑中，POCl₃作用下關環反應生成中間體4；中間體4與氯磺酸反應生成磺酰氯中間體5；磺酰氯中間體5與N-乙基哌嗪反應生成目標產物伐地那非類似物，結構式如式Ⅱ所示：

7.如權利要求6所述的伐地那非類似物的合成方法，其特征在于，目標產物伐地那非類似物的結構式如式Ⅱ所示時，反應流程式如下所示：

8.權利要求1-3任一項所述的伐地那非類似物作為雜質對照品在伐地那非的分析方法開發與驗證、有關物質檢測、摻雜實驗、伐地那非中間體、原料藥和制劑質量控制中的應用。

9.權利要求1-3任一項所述的伐地那非類似物或其藥學上可接受的鹽在制備治療男性陰莖勃起功能障礙藥物、制備治療肺動脈高壓藥物、制備治療心衰藥物中的應用。

10.一種治療男性陰莖勃起功能障礙的藥物，其特征在于，其活性成分為權利要求1～3任一項所述的伐地那非類似物或其藥學上可接受的鹽。