[發明專利]趨化因子受體CCR6在制備抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110894682.5
• 申請日: 2021-08-05
• 公開（公告）號: CN113713092A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 黃曉文;林惠超;張太毅;宋佳澳
• 申請（專利權）人: 齊魯工業大學;山東優檢生物技術有限公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K39/00;A61K39/39;A61P35/00;C07K14/715;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/107
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

本發明涉及趨化因子受體CCR6在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明中以趨化因子受體CCR6作為腫瘤免疫治療靶標。所述趨化因子受體CCR6為：修飾有Tn糖修飾的糖氨酸結構單元并連接有破傷風毒素蛋白輔助T細胞部分表位序列(TT_947?967)的趨化因子受體CCR6。本發明首次公開了以趨化因子受體CCR6作為腫瘤免疫治療靶標，可有效活化機體免疫系統并產生抗體，引起特異性抗腫瘤應答，實現腫瘤高效治療，能夠應用于肺癌、結直腸癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等不同抗腫瘤藥物的制備，具有廣泛的應用及產業化前景。

技術領域

本發明涉及趨化因子受體CCR6在制備抗腫瘤藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

受社會人口老齡化加重，人們生活方式改變和生態環境惡化等多重因素影響，腫瘤的發病率逐年上升，目前已經成為嚴重威脅人類健康的主要疾病。腫瘤治療的理想方法是特異性殺傷體內腫瘤細胞而又不損傷正常細胞。相比于手術治療、化學治療、放射治療等傳統腫瘤治療方式，腫瘤免疫療法具有特異性強、副作用小、安全性高等優點，因此，目前在世界范圍內腫瘤免疫治療已經成為最先進、最熱門的腫瘤治療方法之一。

腫瘤疫苗是腫瘤免疫治療不容忽視的重要分支，傳統疫苗主要包括熱滅活或化學滅活病毒疫苗、減毒疫苗、類毒素疫苗、亞單位疫苗等。相比較傳統疫苗，采用化學法合成疫苗是一種新型疫苗制備策略，通過化學合成方法將不同功能的免疫活性組分共價偶聯可形成有效疫苗結構，具有組分明確、功能明確、純度高、副作用小等優點，目前被廣泛用于各種不同疾病的防治，在腫瘤防治方面也得到了廣泛應用。

腫瘤相關抗原可被機體免疫系統識別引起免疫反應，被廣泛用于腫瘤早期檢測、診斷和腫瘤免疫治療靶標，然而現有的腫瘤相關抗原的免疫原性較低，機體難以引起強烈的抗腫瘤免疫反應。因此，尋找新的免疫治療靶標十分迫切。根據諸多臨床前研究，趨化因子受體CCR6高表達于T細胞和B細胞表面，參與多種炎癥反應，此外，CCR6在肝癌、原發胃癌、胰腺癌和結直腸癌等多種腫瘤細胞表面表達均有明顯上調。但是尚未發現利用趨化因子受體CCR6實現免疫腫瘤治療的報道。總而言之，針對趨化因子受體CCR6的抗腫瘤研究較少，尚未成熟，趨化因子受體CCR6的抗腫瘤藥物和產品極具發展前景。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供趨化因子受體CCR6在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的技術方案如下：

趨化因子受體CCR6在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述趨化因子受體CCR6的氨基酸序列如下：

Met-Ser-Gly-Glu-Ser-Met-Asn-Phe-Ser-Asp-Val-Phe-Asp-Ser-Ser-Glu-Asp-Tyr。

根據本發明優選的，所述趨化因子受體CCR6為：修飾有Tn糖修飾的糖氨酸結構單元并連接有破傷風毒素蛋白輔助T細胞部分表位序列(TT_947-967)的趨化因子受體CCR6；

所述破傷風毒素蛋白輔助T細胞部分表位序列(TT_947-967)的氨基酸序列如下：

Phe-Asn-Asn-Phe-Thr-Val-Ser-Phe-Trp-Leu-Arg-Val-Pro-Lys-Val-Ser-Ala-Ser-His-Leu-Glu。

根據本發明優選的，所述Tn糖修飾的糖氨酸結構單元的制備方法如下：

以AgClO₄和Ag₂CO₃為混合催化劑，在嚴格無水條件下將糖基供體與糖基受體反應形成中間產物1；然后中間產物1在活化鋅粉及乙酸酐作用下，C2位疊氮基被轉化為N-乙酰氨基，再用三氟乙酸將羧基的保護基-叔丁酯切除，得到具有Tn糖修飾的糖氨酸結構單元；