[發(fā)明專(zhuān)利]一種基于非金屬條件下煙酸酯類(lèi)化合物的綠色合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110890233.3
• 申請(qǐng)日: 2021-08-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113444037A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 詹俊龍;朱琳;孫燚
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 安陽(yáng)師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D213/80
• 分類(lèi)號(hào): C07D213/80;C07D213/803;C07D405/04
• 代理公司: 北京化育知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11833
• 代理人: 秦麗

本發(fā)明公開(kāi)了一種基于非金屬條件下煙酸酯類(lèi)化合物的綠色合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。包括以下步驟：以式(Ⅲ)取代環(huán)丙醇和式(Ⅱ)取代烯胺酯為原料，以四甲基哌啶氮氧化物為氧化劑，在有機(jī)溶劑中，于110～130℃，攪拌反應(yīng)，合成式(Ⅰ)煙酸酯類(lèi)化合物。本發(fā)明提供基于非金屬條件下煙酸酯類(lèi)化合物的綠色合成方法，以環(huán)丙醇和烯胺酯為原料，通過(guò)氧化脫氫烯酮環(huán)化的策略，合成多取代煙酸酯，該方法簡(jiǎn)單，高效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于非金屬條件下煙酸酯類(lèi)化合物的綠色合成方法。

背景技術(shù)

吡啶衍生物之所以吸引了廣泛的關(guān)注，不僅是因?yàn)槠淦毡榈拇嬖谟谔烊划a(chǎn)物和藥物分子中，而且它在功能材料，配位化學(xué)和有機(jī)催化中也起著極其重要作用。其中，煙酸酯類(lèi)化合物作為一類(lèi)特殊的酯基取代的吡啶衍生物，具有獨(dú)有而豐富的藥物、生物活性。煙酸酯由于具有極其重要的取代基團(tuán)，也被應(yīng)用在官能團(tuán)轉(zhuǎn)換和復(fù)雜的稠環(huán)類(lèi)化合物的構(gòu)建中。因此，鑒于其重要性，已經(jīng)發(fā)展了許多用于構(gòu)建煙酸酯類(lèi)化合物的方法。

1999年，Troschütz小組利用Mannich堿作為烯酮的前體，在加熱回流條件下，通過(guò)多步反應(yīng)最終合成了2-醛基取代的煙酸酯衍生物；合成路線如下：

2001年，Bagley課題組發(fā)展了一種以β-烯胺酯和炔酮為反應(yīng)原料，通過(guò)直接[3+3]縮合的方法，來(lái)合成多取代的煙酸酯；合成路線如下：

2013年，Iqbal課題組以烯丙醇作為烯酮前體，以當(dāng)量的2-碘酰基苯甲酸(IBX)為氧化劑，在溫和的反應(yīng)條件下和β-烯胺酯為反應(yīng)，生成一系列取代的煙酸酯化合物；合成路線如下：

2017年，Nishiwaki小組開(kāi)發(fā)了一種三氯化鐵促進(jìn)的以β-烯胺酯和α，β-烯酮為反應(yīng)原料，直接[3+3]縮合合成多取代或全取代煙酸酯的方法；由于未取代的烯酮不穩(wěn)定、易聚合，該方法通過(guò)升高溫度、增加烯酮的反應(yīng)量、微波激發(fā)等手段，來(lái)防止烯酮聚合，有效的實(shí)現(xiàn)了全烷基化/芳基化煙酸酯的制備。合成路線如下：

盡管煙酸酯的合成取得一些成就，但也出現(xiàn)了原子經(jīng)濟(jì)性差、反應(yīng)條件苛刻(高溫、微波)、使用有毒試劑、大量使用添加劑、金屬殘留等問(wèn)題。因此，發(fā)展一種原子經(jīng)濟(jì)性好、無(wú)金屬和綠色的方法，仍然是迫切需要的。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供一種基于非金屬條件下煙酸酯類(lèi)化合物的綠色合成方法，以環(huán)丙醇和烯胺酯為原料，通過(guò)氧化脫氫烯酮環(huán)化的策略，合成多取代煙酸酯，該方法簡(jiǎn)單，高效。

本發(fā)明第一個(gè)目的是提供一種基于非金屬條件下煙酸酯類(lèi)化合物的綠色合成方法，包括以下步驟：

以式(Ⅲ)取代環(huán)丙醇和式(Ⅱ)取代烯胺酯為原料，以四甲基哌啶氮氧化物為氧化劑，在有機(jī)溶劑中，于110～130℃，進(jìn)行氧化脫氫烯酮環(huán)化反應(yīng)，合成式(Ⅰ)煙酸酯類(lèi)化合物；

其合成路線如下所示：

式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)中，

R¹和R²均選自取代或未被取代的芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、呋喃基或噻吩基；

R³選自CO₂Et、氰基、取代或未被取代的酰基中的一種；

所述取代基為-H、-MeO、-CF₃、-Cl、-Ph、-3,4-二甲基中的一種。

優(yōu)選的，所述R¹和R²均選自以下結(jié)構(gòu)式中的一種：