[發明專利]一種普卡那肽的制備方法在審
| 申請號： | 202110886927.X | 申請日： | 2021-08-03 |
| 公開（公告）號： | CN113801197A | 公開（公告）日： | 2021-12-17 |
| 發明（設計）人： | 劉寶生;張巍;李湘;徐琪 | 申請（專利權）人： | 中肽生化有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/08 | 分類號： | C07K7/08;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 浙江英普律師事務所 33238 | 代理人： | 陳俊志 |
| 地址： | 310000 浙江省杭*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 制備 方法 | ||
1.一種合成普卡那肽的方法，其特征在于，所述方法包含如下步驟：
步驟1、將Fmoc-Leu-OH連接至固相樹脂上。
步驟2、按照普卡那肽氨基酸序列C端到N端的順序，在偶聯試劑的作用下依次連接其余的保護氨基酸或肽片段，得到普卡那肽全保護肽樹脂。
其中采用了特殊保護的氨基酸或片段：14號位采用Fmoc-(Hmb)Gly-OH,1-3號位采用R-Asn(Trt)-Asp(OtBu)-Glu(OtBu)-OH。4,12號位采用Fmoc-Cys(Trt)-OH。7,15號位采用Fmoc-Cys(Acm)-OH。
步驟3、裂解樹脂，同時脫側鏈保護基，獲得普卡那肽粗品。
步驟4、氧化，分別形成兩對二硫橋，經純化后得到普卡那肽純品。
2.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述固相樹脂為Wang或CTC樹脂。
3.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述固相樹脂取代范圍為0.2-0.6mmol/。
4.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述偶聯試劑為HOBt與DIC的混合物，或HBTU與有機堿的混合物。其中，有機堿選自DIPEA、Et3N、NMM中的一種。更優選為HOBt與DIC的組合。
5.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述R-Asn(Trt)-Asp(OtBu)-Glu(OtBu)-OH中的R基團為Fmoc或者Boc。
6.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述裂解樹脂的裂解液成分由TFA、EDT、TIS、苯酚、茴香硫醚、苯甲硫醚、水的組合而成。
7.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述氧化包括兩個步驟，首先使用雙氧水完成第一對二硫鍵構建，然后使用碘完成第二對二硫鍵構建。
8.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述氧化的終點的判斷由HPLC中控結果來判定。
9.根據權利要求1所述方法，其特征在于，純化采用反相高效液相制備色譜柱分離純化。
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