[發明專利]一種用于制備儲庫泡沫脂質體的裝置及工藝

在審

• 申請號: 202110886134.8
• 申請日: 2021-08-03
• 公開（公告）號: CN113616524A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 王新石;王震;謝雪梅
• 申請（專利權）人: 浙江圣兆藥物科技股份有限公司
• 主分類號: A61J3/00
• 分類號: A61J3/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 應孔月

本申請公開了一種用于制備儲庫泡沫脂質體的裝置及工藝，該裝置包括：初乳料液制備單元、復乳料液制備單元、有機溶劑去除單元和過濾濃縮單元，所述初乳料液制備單元包括油相、第一水相以及乳化裝置，所述油相和第一水相一起經過所述乳化裝置后，得到初乳；所述復乳料液制備單元包括復乳擠出罐、第二水相、第三水相和混合器，所述初乳和所述第二水相一起經過所述復乳擠出罐后，得到復乳，所述復乳與所述第三水相進入所述混合器進行混合后再依次通過所述有機溶劑去除單元和所述過濾濃縮單元。與傳統罐體內雙乳化法批次生產的模式相比，大大減少了產品批次之間質量的波動以及生產區域占地面積，特別是核心無菌生產區域面積，減少無菌保障成本。

技術領域

本申請涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種用于制備儲庫泡沫脂質體的裝置及工藝。

背景技術

儲庫泡沫脂質體是由多個非同心水性小腔室組成，與常規的單層膜脂質體相比，其體積較大，直徑可達10-30um。儲庫泡沫脂質體其含水量可達95％，因此為包含水溶性藥物提供了獨特的載體系統。這種技術已經被成功地用于局部緩釋給藥系統。如FDA批準的儲庫泡沫脂質體包括DepoCyte(阿糖胞苷脂質體混懸液注射劑)、DepoDur(硫酸嗎啡脂質體混懸液注射劑)以及Exparel(布比卡因脂質體混懸液注射劑)。

目前制備儲庫泡沫脂質體的工藝，基本是基于Kim等人于1983報道的兩步乳化法制備儲庫泡沫脂質體的工藝。大致步驟為：1、含有藥物的第一水相與含有脂質成分的油相通過剪切機形成初乳(W/O)初乳；2、初乳與第二水相再次剪切乳化形成復乳(W/O/W)；3、復乳與第三水相混合；4、鼓泡法除去有機溶劑；5、離心或超濾濃縮脂質體。

在實現本發明過程中，發明人發現現有技術中至少存在如下問題：

在整個工藝過程中，各關鍵中間體如初乳的制備、復乳的制備、除溶劑等工藝均是在罐體中行進。在超濾濃縮工藝之前，各中間體的體積均在逐步放大。如在專利US8834921B2中描述的制備一種儲庫泡沫脂質體工藝體積為：初乳體積為10ml(5ml第一水相+5ml油相)，復乳體積為35ml(10ml初乳+25ml第二水相)、除溶劑中間體體積為310ml(35ml復乳+275ml第三水相)。從初乳到除溶劑，樣品體積增大了31倍。如此巨大的體積倍增，就會在生產中產生新的問題：生產設備巨大、占地面積大、并且在無菌區生產，無菌保障要求極高。其生產批量受到罐體體積的限制。由于儲庫泡沫脂質體的制備工藝步驟多、復雜，在生產工藝過程中的參數波動會對最終的成品產生較大的影響，批與批之間會有一定的波動性。

發明內容

針對上述罐體剪切批量式生產方式的缺陷，本發明實施例的目的在于提供一種用于制備儲庫泡沫脂質體的裝置及工藝，連續化生產可避免批次之間的波動，增加生產批量。

根據本申請實施例的第一方面，提供一種用于制備儲庫泡沫脂質體的裝置，包括：初乳料液制備單元、復乳料液制備單元、有機溶劑去除單元和過濾濃縮單元，所述初乳料液制備單元包括油相、第一水相以及乳化裝置，所述油相和第一水相一起經過所述乳化裝置后，得到初乳；所述復乳料液制備單元包括復乳擠出罐、第二水相、第三水相和混合器，所述初乳和所述第二水相一起經過所述復乳擠出罐后，得到復乳，所述復乳與所述第三水相進入所述混合器進行混合后再依次通過所述有機溶劑去除單元和所述過濾濃縮單元；其中所述油相、第一水相、第二水相和第三水相均置于無菌區。

進一步地，所述油相和第一水相一起經過所述乳化裝置的動力采用醫用衛生泵和/或壓縮氣體。

進一步地，所述醫用衛生泵選自離心泵、蠕動本、轉子泵、齒輪泵、螺桿泵；所述壓縮氣體為無菌壓縮空氣或無菌壓縮氮氣。

進一步地，所述油相中含有脂質成分，所述第一水相中含有藥物成分。

進一步地，所述油相和第一水相同時且連續不斷進入所述乳化裝置，在所述乳化裝置中連續不斷的制備所述初乳并且連續不斷的流入至所述復乳料液制備單元。