[發(fā)明專利]一種藥物緩釋體的制備方法及藥物緩釋體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110883058.5
• 申請日: 2021-08-02
• 公開（公告）號: CN113577031A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊建軍;劉盼苗;葉皓天;尚會杰
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/167;A61K31/445;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/59;A61K47/61;A61K47/64;A61K47/69
• 代理公司: 北京瑞盛銘杰知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11617
• 代理人: 黃淑娟

本發(fā)明公開了一種藥物緩釋體的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：a)制備微米級球體結(jié)構(gòu)；b)將所述球體結(jié)構(gòu)與藥物分子結(jié)合；c)對所述球體結(jié)構(gòu)與藥物分子結(jié)合的結(jié)合體進(jìn)行干燥，得到藥物緩釋體；在所述球體結(jié)構(gòu)中，球體的直徑在1μm?50μm之間；其中，所述球體結(jié)構(gòu)包括：均一球體結(jié)構(gòu)和/或空心球體結(jié)構(gòu)。相應(yīng)的，本發(fā)明還提供了一種采用如上制備方法所制備的藥物緩釋體。本發(fā)明提供的藥物緩釋體，在進(jìn)入體內(nèi)后利用自身對機械波的散射作用，有效實現(xiàn)了在超聲下的顯影；且通過超聲顯影該藥物緩釋體可精確定位藥物的作用位置，其緩釋作用又可以延長藥物的作用時間，提升了神經(jīng)阻滯治療的精準(zhǔn)性和藥物的生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種藥物緩釋體的制備方法及藥物緩釋體。

背景技術(shù)

神經(jīng)阻滯術(shù)是一種有效治療各種急慢性疼痛的主要手段。在神經(jīng)干、叢、節(jié)的周圍注射局麻藥，阻滯其沖動傳導(dǎo)，使所支配的區(qū)域產(chǎn)生麻醉作用，稱神經(jīng)阻滯。神經(jīng)阻滯只需注射一處，即可獲得較大的麻醉區(qū)域。但是該操作可能會引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，因此操作時必須熟悉局部解剖，了解穿刺針?biāo)?jīng)過的組織以及附近的血管、臟器和體腔等。超聲引導(dǎo)下的神經(jīng)阻滯是利用實時超聲清晰顯示絕大部分外周神經(jīng)及其周圍的解剖結(jié)構(gòu)，來精確定位注射麻醉藥物至治療部位，在疼痛治療方面已取得良好效果。

但在超聲引導(dǎo)的過程中，雖然能夠通過顯示穿刺針的位置來提高穿刺的準(zhǔn)確性，但注射過程中以及注射后藥物擴(kuò)散的位置并不能有效的呈現(xiàn)。此外，局部大劑量麻醉藥物的注射可能會帶來不可控的神經(jīng)損傷，而且過快的藥物代謝速度也會降低藥物的作用時間。

因此，目前急需一種在超聲引導(dǎo)下可顯影的藥物緩釋體。通過其顯影作用可精確定位藥物的作用位置；通過其緩釋作用可以延長藥物的作用時間。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了藥物緩釋體的制備方法和采用該制備方法制備的藥物緩釋體。

根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供一種藥物緩釋體的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

a)制備微米級球體結(jié)構(gòu)；

b)將所述球體結(jié)構(gòu)與藥物分子結(jié)合；

c)對所述球體結(jié)構(gòu)與藥物分子結(jié)合的結(jié)合體進(jìn)行干燥，得到藥物緩釋體；

在所述球體結(jié)構(gòu)中，球體的直徑在1μm-50μm之間；

其中，所述球體結(jié)構(gòu)包括：均一球體結(jié)構(gòu)和/或空心球體結(jié)構(gòu)。

根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方式，所述均一球體結(jié)構(gòu)中的球體材質(zhì)為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、絲素蛋白或殼聚糖中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的另一個具體實施方式，所述空心球體結(jié)構(gòu)的殼層厚度為球體直徑的10％～50％。

根據(jù)本發(fā)明的又一個具體實施方式，所述空心球體結(jié)構(gòu)的殼層材質(zhì)為均一的聚乳酸-羥基乙酸共聚物、絲素蛋白或殼聚糖的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的又一個具體實施方式，所述空心球體結(jié)構(gòu)的殼內(nèi)氣體為空氣、氟碳類氣體、氮氣或氬氣的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的又一個具體實施方式，

所述球體結(jié)構(gòu)通過與藥物分子的非共價結(jié)合實現(xiàn)藥物的負(fù)載；

所述球體材料負(fù)載藥物的方式包括物理吸附或分子印跡技術(shù)。

根據(jù)本發(fā)明的又一個具體實施方式，采用真空干燥、冷凍干燥或超臨界干燥的方式對所述球體結(jié)構(gòu)與藥物分子結(jié)合的結(jié)合體進(jìn)行干燥。

根據(jù)本發(fā)明的又一個具體實施方式，所述球體結(jié)構(gòu)為基于絲素蛋白的均一球體結(jié)構(gòu)時，所述制備方法包括如下步驟：

a1)制備微米級球體結(jié)構(gòu)；

①制備絲素蛋白前聚體溶液