[發明專利]一種藥物緩釋體的制備方法及藥物緩釋體

在審

• 申請號: 202110883058.5
• 申請日: 2021-08-02
• 公開（公告）號: CN113577031A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 楊建軍;劉盼苗;葉皓天;尚會杰
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/167;A61K31/445;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/59;A61K47/61;A61K47/64;A61K47/69
• 代理公司: 北京瑞盛銘杰知識產權代理事務所(普通合伙) 11617
• 代理人: 黃淑娟

1.一種藥物緩釋體的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

a)制備微米級球體結構；

b)將所述球體結構與藥物分子結合；

c)對所述球體結構與藥物分子結合的結合體進行干燥，得到藥物緩釋體；

在所述球體結構中，球體的直徑在1μm-50μm之間；

其中，所述球體結構包括：均一球體結構和/或空心球體結構。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述均一球體結構中的球體材質為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、絲素蛋白或殼聚糖中的任意一種。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述空心球體結構的殼層厚度為球體直徑的10％～50％。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述空心球體結構的殼層材質為均一的聚乳酸-羥基乙酸共聚物、絲素蛋白或殼聚糖的任意一種。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述空心球體結構的殼內氣體為空氣、氟碳類氣體、氮氣或氬氣的任意一種。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，

所述球體結構通過與藥物分子的非共價結合實現藥物的負載；

所述球體材料負載藥物的方式包括物理吸附或分子印跡技術。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，采用真空干燥、冷凍干燥或超臨界干燥的方式對所述球體結構與藥物分子結合的結合體進行干燥。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述球體結構為基于絲素蛋白的均一球體結構時，所述制備方法包括如下步驟：

a1)制備微米級球體結構；

①制備絲素蛋白前聚體溶液

將冷凍干燥后的絲素蛋白溶解于六氟異丙醇溶劑中，制備蠶絲/六氟異丙醇溶液；

將所需體積的去離子水緩慢滴入3ml 15％w/v蠶絲/六氟異丙醇溶液，將二者徹底混合，得到絲素蛋白前聚體溶液；

②采用微流控技術制備單分散絲素蛋白微球

將所述絲素蛋白前聚體溶液作為微流控的水相，采用將含有表面活性劑的正十六烷作為外相，收集產生的液滴；

將所述液滴存儲在容器中，密封并靜置4天，形成絲素蛋白水凝膠；

在100℃下，在2小時內用去離子水多次沖洗所述絲素蛋白水凝膠，得到絲素蛋白微球；

b1)將0.05g所述絲素蛋白微球浸泡于1ml質量分數為0.04g/ml的利多卡因溶液中8小時；

c1)對浸泡后的所述絲素蛋白微球進行真空干燥；

重復3次所述步驟b1)和所述步驟c1)，得到利多卡因負載的絲素蛋白藥物緩釋體。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述球體結構為基于聚乳酸-羥基乙酸材質的空心球體結構時，所述制備方法包括如下步驟：

a2)制備空心結構的聚乳酸-羥基乙酸微球

將0.3g聚乳酸-羥基乙酸加入到6ml二氯甲烷溶劑中，混合均勻后加入4ml水，300rmp的轉速下攪拌1小時；

加入50ml 1％的聚乙烯醇溶液，50rmp的轉速下攪拌12小時，得到空心結構的聚乳酸-羥基乙酸微球；

對所述聚乳酸-羥基乙酸空心微球進行離心操作；

用去離子水沖洗三次所述聚乳酸-羥基乙酸空心微球，之后進行冷凍干燥，升華封裝冷凍水；

得到所述聚乳酸-羥基乙酸空心微球粉末在2℃下儲存；

b2)將0.01g空心結構的聚乳酸-羥基乙酸微球浸泡于1ml質量分數為0.04g/ml的布比卡因溶液中8小時；

c2)對浸泡后的所述聚乳酸-羥基乙酸微球進行真空干燥；

重復3次所述步驟b2)和所述步驟c2)，得到布比卡因負載的聚乳酸-羥基乙酸藥物緩釋體。

10.一種藥物緩釋體，其特征在于，所述藥物緩釋體采用如權利要求1～9中任意一項的制備方法制備而成。