[發(fā)明專利]一種全分子量分布的透明質(zhì)酸鈉及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110874694.1
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113512134B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 凌沛學(xué);邵華榮;曾慶愷
• 申請（專利權(quán)）人: 梅曄生物醫(yī)藥股份有限公司;山東美貌制藥有限公司;山東貫天下生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A23L29/00;A23L33/125;A61K8/73;A61K31/728;A61P17/00;A61P29/00;A61P43/00;A61Q19/00
• 代理公司: 北京秉文同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11859
• 代理人: 張文武;孫富利

本發(fā)明提供了一種全分子量分布的透明質(zhì)酸鈉的制備方法，所述方法包括：步驟1)：對透明質(zhì)酸鈉固體原料進行噴淋雙氧水和紫外照射處理，獲得透明質(zhì)酸鈉降解物料；步驟2)：將透明質(zhì)酸鈉降解物料溶解于水中，用NaOH溶液調(diào)pH至堿性，獲得透明質(zhì)酸鈉堿性溶液；步驟3)：對透明質(zhì)酸鈉堿性溶液進行超聲處理；步驟4)：將透明質(zhì)酸固體原料配制成濃度為0.1％～1％(w/v)的透明質(zhì)酸鈉溶液，以20％～60％(v/v)的添加比例與超聲后的透明質(zhì)酸鈉堿性溶液混合均勻；步驟5)：分別采用硅藻土和活性炭進行吸附處理，并采用納米濾膜過濾濃縮，干燥后即得。本發(fā)明的制備方法，能夠獲得較好補水保濕、抗炎及細胞保護等活性的透明質(zhì)酸鈉。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請涉及生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種全分子量分布的透明質(zhì)酸鈉及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

透明質(zhì)酸(Haluronic acid，HA)是由D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-葡糖胺鏈接而成的線性多糖，分子量為數(shù)十萬至數(shù)百萬道爾頓，廣泛分布于動物組織中，特別是在人皮膚、臍帶、眼玻璃體及關(guān)節(jié)滑液中含量最高，也廣泛分布于植物和微生物中。在自然界中，HA結(jié)構(gòu)一致，沒有種族差異性，無免疫原性。

HA在高濃度(1％)時，分子間以網(wǎng)狀形式存在，有很高的黏彈性。HA的水溶液為黏彈性流體，填充在細胞與膠原纖維空間之中且覆蓋在某些表皮組織上，主要功能為保護及潤滑細胞，調(diào)節(jié)細胞在此彈性基質(zhì)上的移動。在皮膚中，HA可鎖住水分，使皮膚光滑細嫩，維持皮膚彈性。人體關(guān)節(jié)滑液中的HA，可起到潤滑關(guān)節(jié)，隔離有害信號因子的刺激，保護關(guān)節(jié)軟骨的功能。眼玻璃體中的HA，起到支撐眼房、保護視網(wǎng)膜、使眼睛明亮的功能。HA是國際公認的理想的天然保濕因子，可以應(yīng)用到各種化妝品中，起到美容保濕的功效。HA口服吸收后，可參與體內(nèi)HA的合成，分布在人體皮膚、關(guān)節(jié)腔及眼玻璃體中，可補充關(guān)節(jié)滑液內(nèi)玻尿酸，增加皮膚彈性。

HA在生產(chǎn)及應(yīng)用時多以透明質(zhì)酸鈉的形式存在，不同種類的透明質(zhì)酸鈉功效差別較大，例如，高分子量透明質(zhì)酸鈉(分子量50萬)具有較好的黏膜保護作用，低分子量透明質(zhì)酸鈉(分子量1萬～50萬)和寡聚透明質(zhì)酸鈉(分子量1萬)在皮膚滲透能力及口服吸收能力方面具有較好的優(yōu)勢。目前，透明質(zhì)酸產(chǎn)品主要集中在單一分子量分布的透明質(zhì)酸，分子量分布寬度較窄，且質(zhì)量參差不齊。因此，現(xiàn)有的方法想要獲得較寬分子量分布的透明質(zhì)酸鈉，需將各分子量段的透明質(zhì)酸鈉進行混合復(fù)配，然而，不同分子量的透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品之間的黏度等性能差異較大，直接混合獲得的產(chǎn)物均勻性很難保證。現(xiàn)有技術(shù)中還提供了一些物理、化學(xué)或生物類的透明質(zhì)酸鈉降解方法，然而現(xiàn)有的降解方法處理后的透明質(zhì)酸鈉分子量分布并不均勻，穩(wěn)定性也較差，難以進一步提升透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明旨在提供一種均勻性好、穩(wěn)定性高且為全分子量分布的高質(zhì)量透明質(zhì)酸鈉，以及其制備方法和應(yīng)用。

一方面，本申請?zhí)峁┝艘环N全分子量分布的透明質(zhì)酸鈉的制備方法，所述方法包括：

步驟1)：對透明質(zhì)酸鈉固體原料進行噴淋雙氧水和紫外照射處理，獲得透明質(zhì)酸鈉降解物料；

步驟2)：將所述透明質(zhì)酸鈉降解物料溶解于水中，并用NaOH溶液調(diào)pH至堿性，獲得透明質(zhì)酸鈉堿性溶液；

步驟3)：對所述透明質(zhì)酸鈉堿性溶液進行超聲處理；

步驟4)：將所述透明質(zhì)酸鈉固體原料配制成濃度為0.1％～1％(w/v)的透明質(zhì)酸鈉溶液，以20％～60％(v/v)的添加比例與步驟3)所得超聲后的透明質(zhì)酸鈉堿性溶液混合均勻；

步驟5)：分別采用硅藻土和活性炭進行吸附處理，并采用納米濾膜過濾濃縮，干燥后即得所述全分子量分布的透明質(zhì)酸鈉。

進一步地，所述步驟1)中，每千克所述透明質(zhì)酸鈉固體原料噴淋質(zhì)量濃度1％～5％的雙氧水50～100毫升，紫外照射劑量為300～1500μW/cm²，照射時長50～70min。