[發明專利]一種藥物組合物及艾瑞昔布在制備抗神經根頸椎病藥劑中的應用

在審

• 申請號: 202110873569.9
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113398119A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 賈慶文;劉大勇;崔陽;劉杰;劉德晨;孫桂雪;許敏;王瑩
• 申請（專利權）人: 山東明仁福瑞達制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4015
• 分類號: A61K31/4015;A61K36/716;A61P19/08;A61P25/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明涉及一種藥物組合物及艾瑞昔布在制備抗神經根頸椎病藥劑中的應用。神經根型頸椎病發病時伴隨肩痛和肩胛骨內側疼痛，表現為鉆痛或刀割樣的痛感，嚴重影響患者生活質量。因此，快速改善患者疼痛癥狀、保證患者生活質量是神經根頸椎病治療面臨的重要任務。本發明首先提供了艾瑞昔布在治療神經根頸椎病中的應用，其次，本發明提供了一種艾瑞昔布與明仁頸痛產品的聯用方式，進一步的，本發明提供了一種艾瑞昔布分散體與明仁頸痛產品聯用，可以有效的緩解疼痛癥狀，同時降低藥物的胃腸刺激作用。

技術領域

本發明屬于頸椎病鎮痛藥物技術領域，具體涉及一種包含艾瑞昔布分散體的藥物組合物在制備抗神經根頸椎病治療藥物中的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

神經根型頸椎病是指由于頸椎退變，神經根受壓迫等因素導致其支配區域出現一定程度的疼痛、麻木、感覺缺失和反射改變。神經根型頸椎病的主要癥狀為根性痛。神經根與周圍神經相比更容易受各種機械因素的影響。主要原因是其周圍結締組織的量和排列形式均與周圍神經不同。典型神經根內的神經纖維呈平行排列，其間無致密結締組織，因此對牽拉更敏感。另外，神經根無神經外膜保護，也更容易受到壓力的損傷。頸椎根神經節是脊神經的特殊部分，具有感覺神經元的細胞體。頸椎根神經節對機械刺激很敏感，神經節受到突出的椎間盤、肥厚的韌帶或骨贅壓迫是根性癥狀產生的關鍵。頸椎根神經節存在于椎間孔內，根性痛主要來自累及椎間孔的椎間盤疾病或椎間孔狹窄導致的機械受壓，也可源于外周被神經根性病累及的疼痛發生器。疼痛是因為脫髓鞘的慢速傳導神經纖維即C纖維受刺激而產生的。C纖維伴隨著外周神經根，使頸椎根神經節釋放神經遞質，神經沖動沿對側背外側的脊髓丘腦束向上傳至丘腦，然后到達大腦皮質，產生根性痛。

神經根型頸椎病發病時主要體現為肩痛和肩胛骨內側疼痛，表現為鉆痛或刀割樣的痛感，也可能是持續性隱隱作痛或者酸痛，并且這樣的疼痛還可放射至手臂、手指，患者進行正常的頸部活動或者用力呼吸、咳嗽、打噴嚏時都會加劇疼痛。長期的疼痛會使人煩躁不安，無法正常生活和工作，讓患者備受折磨。因此，臨床治療時需要配合鎮痛藥物，目前骨科治療常用的止痛藥物主要包括非甾體抗炎藥物及中樞性肌肉松弛劑等，最常見的為布洛芬、阿司匹林或扶他林。

艾瑞昔布是我國原研的選擇性環加氧酶-2抑制劑，于2011年6月獲得國家食品藥品監督管理總局的上市批準。艾瑞昔布的Ⅰ至Ⅳ期試驗研究，均證明它是治療膝骨關節炎安全有效的藥物，同時也被廣泛應用于中軸性脊柱炎、痛風、圍手術期鎮痛等多個疾病領域。

艾瑞昔布在Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗中除了表現出以上主要藥物不良反應外，還出現了其他系統及實驗室檢查異常，如血液系統、肝功能和凝血異常、中樞和周圍神經系統癥狀、皮疹和皮膚瘙癢、上呼吸道感染、流感樣癥狀、乳房痛和球結膜充血。艾瑞昔布作為一種高度選擇的COX-2抑制劑，相比傳統的非甾體抗炎藥具有更低的胃腸道刺激性，但應用于頸椎病治療時候，患者需要長期服用，這導致艾瑞昔布仍然可能會帶來胃腸道不適，或加重患者的消化性潰瘍，另外，艾瑞昔布在Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗中除了表現出以上主要藥物不良反應外，還出現了其他系統及實驗室檢查異常，如血液系統、肝功能和凝血異常、中樞和周圍神經系統癥狀、皮疹和皮膚瘙癢、上呼吸道感染、流感樣癥狀、乳房痛和球結膜充血。這些藥物不良反應為大部分為輕度、一過性，可自行緩解。綜上，艾瑞昔布作為NSAIDs，其安全性和塞來昔布相當，可以推測其藥物不良反應少于傳統NSAIDs，但仍具有一定的胃腸道和心血管風險。

發明內容

明仁頸痛產品作為可通過活血化瘀、行氣止痛，消除神經根及周圍組織水腫和無菌性炎癥，緩解神經根局部的壓迫癥狀。但是，遇到癥狀嚴重的情形，患者更加迫切的希望能夠快速改善頸肩疼痛癥狀，此時，配合止痛藥物進行臨床治療是非常有必要的。本發明針對臨床止痛藥物與明仁頸痛產品的聯合應用效果展開了研究，并選用艾瑞昔布與明仁頸痛系列產品聯合應用。具體的，本發明提供以下技術方案：