[發明專利]一種替莫唑胺凍干制劑的制備方法

在審

• 申請號: 202110867281.0
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN113616605A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 秦繼紅;李文華
• 申請（專利權）人: 上海匯倫生物科技有限公司;上海匯倫江蘇藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4188;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/26;A61P25/00
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1.一種替莫唑胺凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述的方法包括如下步驟：

1)將pH調節劑、緩沖劑、支撐劑溶于注射用水中；

2)將替莫唑胺與注射用水或不超過30％的步驟1)的溶液混合；

3)將步驟2)中所得的混合液與步驟1)中的溶液混合；

4)將步驟3)所得的溶液過濾，凍干。

2.如權利要求1所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方法，其特征在于，步驟2)中采用高剪切分散混合。

3.如權利要求2所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述的高剪切分散的溫度不高于35℃，優選地，不超過30℃。

4.如權利要求2或3任一項所述的所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述的高剪切分散的時間不超過10分鐘，優選地，不超過8分鐘，更優選地，不超過5分鐘。

5.如權利要求1至4所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方法，步驟2)中，其特征在于，將替莫唑胺與不超過25％的步驟(1)的溶液混合；更優選不超過20％的步驟(1)的溶液混合。

6.如權利要求1至5任一項所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方法，其中，所述支撐劑任選自甘露醇、蔗糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖，優選地為甘露醇；所述緩沖劑任選自枸櫞酸鈉、乙酸鈉、磷酸鈉或其任意組合；所述pH調節劑任選自鹽酸、枸櫞酸、乙酸、酒石酸、草酸、蘋果酸、馬來酸、富馬酸、抗壞血酸或其任意組合。

7.如權利要求1所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)替莫唑胺與注射用水混合時，替莫唑胺與注射用水的質量體積比為0.02-2:100，優選體積比為0.1-1:100。

8.如權利要求1所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方法，其特征在于,步驟1)中，加入pH調節劑和緩沖劑的pH值為3.0-5.0，優選地pH值為3.0-4.0。

9.如權利要求1所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方法，其特征在于，凍干制劑包含替莫唑胺、至少一種緩沖劑、至少一種pH調節劑和至少一種支撐劑，其制備方法包括以下步驟：

(1)將pH調節劑、緩沖劑、支撐劑溶于注射用水；

(2)將替莫唑胺與注射用水或不超過30％的步驟1)的溶液混合，并進行高剪切分散；

(3)步驟(2)的混懸液與步驟1)的溶液混合溶解；

(4)將步驟(3)的溶液過濾、凍干，得到凍干制劑。

10.如權利要求1或9所述的替莫唑胺凍干制劑的制備方方法，其特征在于，凍干制劑含有替莫唑胺、鹽酸、枸櫞酸鈉、甘露醇，所述的制備方法包括以下步驟：

(1)將鹽酸、枸櫞酸鈉、甘露醇溶于注射用水；

(2)將混合替莫唑胺、注射用水或不超過20％的步驟(1)的溶液混合，并進行高剪切操作不超過10分鐘；

(3)步驟(2)的替莫唑胺混懸液與步驟(1)的溶液混合溶解；

(4)將步驟(3)的溶液過濾、凍干，得到凍干制劑。