[發(fā)明專利]一種GSH響應(yīng)型吉西他濱納米粒子及其制備方法與應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110853382.2
• 申請日: 2021-07-27
• 公開（公告）號: CN113616803A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林東軍;張鑫宇;鐘文浩
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院（深圳）
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61K9/14;A61K31/7068;A61K47/24;A61P35/00;C08G65/334
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

1.一種GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物，其特征在于，由親水性聚合物、含兩個羧基的二硫鍵化合物以及吉西他濱反應(yīng)制備而成；所述GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

其中，R2選自CH₂、CH₂-CH₂或CH₂-CH₂-CH₂；R1、R3或R4為親水性聚合物或吉西他濱或羥基，且R1、R3或R4中至少一個為親水性聚合物；所述親水性聚合物為PEG或mPEG-OH、mPEG-NH₂。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物，其特征在于，

R1、R3或R4為或-OH，且R1、R3或R4中至少一個為

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物，其特征在于，其數(shù)均分子量為3000～10000；所述親水性聚合物的數(shù)均分子量為500～2000。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物，其特征在于，所述親水性聚合物、含兩個羧基的二硫鍵化合物、吉西他濱的摩爾比為(0.1～0.5)：(1～4.5)：1。

5.權(quán)利要求1～4任一所述GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1.將吉西他濱、含兩個羧基的二硫鍵化合物HOOC-R2-S-S-R2-HOOC、DCC以及DMAP混合，溶于有機(jī)溶劑中，反應(yīng)18～36h，得到含二硫鍵的吉西他濱前藥溶液；所述R2選自CH₂、CH₂-CH₂或CH₂-CH₂-CH₂；

S2.在步驟S1的含二硫鍵的吉西他濱前藥溶液中加入親水性聚合物、DCC、HOBT，反應(yīng)24～48h，過濾產(chǎn)物，取濾液，透析，再經(jīng)過旋蒸、冰乙醚沉淀、抽濾、真空干燥得到GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物粉末。

6.根據(jù)權(quán)利要求5述制備方法，其特征在于，步驟S1所述含兩個羧基的二硫鍵化合物、DCC、DMAP的摩爾比為1：(2～2.4)：(0.1～0.6)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6述制備方法，其特征在于，步驟S2所述親水性聚合物、HOBT、DCC的摩爾比為1：(0.74～1.1)：(0.45～0.61)。

8.一種GSH響應(yīng)型吉西他濱納米粒子，其特征在于，由權(quán)利要求1～4任一所述的GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000組成，所述GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的質(zhì)量比為1：(0.1～0.8)。

9.權(quán)利要求8所述GSH響應(yīng)型吉西他濱納米粒子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將權(quán)利要求1～4任一所述的GSH響應(yīng)型吉西他濱聚合物溶于溶劑中，充分溶解后加入二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000，混勻后滴加到水中，攪拌，過濾，離心，除雜，即得。

10.權(quán)利要求9所述制備方法制備得到的GSH響應(yīng)型吉西他濱納米粒子在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。