[發明專利]一種乳劑型器官保存液及其制備方法

有效

• 申請號: 202110846611.8
• 申請日: 2021-07-26
• 公開（公告）號: CN113498777B
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 巫國誼;劉瑜;朱同玉
• 申請（專利權）人: 公衛復醫（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 上海領譽知識產權代理有限公司 31383
• 代理人: 車超平

本發明公開了一種乳劑型器官保存液及其制備方法，所述乳劑型器官保存液包含油相成分和水相成分，油相成分包含氟碳烷烴類攜氧劑、乳化劑和乳酸，水相成分包含滲透壓調節劑、緩沖鹽、電解質和碳酸鹽，所述油相成分與水相成分的體積比為1：(3～20)；通過微流控法或微射流高壓均質法混合上述油相和水相，制備得到粒徑大小合適、穩定性高和攜氧量高的乳劑型器官保存液。本發明的乳劑型器官保存液能夠延長器官保存時間和提高器官保存質量。

技術領域

本發明屬于醫學材料領域，具體涉及一種乳劑型器官保存液及其制備方法。

背景技術

隨著目前器官移植技術的發展，器官的保存技術越發受到重視，高質量的供體器官是器官移植手術成功的前提條件，器官保存技術是器官移植學的基石。器官移植必需移植活的器官，供移植用的器官從切離供者體內之時起直到其主要血管與患者血管接通期間，需要始終保持完整的解剖結構和活性。但是，任何器官一旦失去血液供應，細胞得不到所必需的氧和養料，在常溫下于短期內即會死亡。因此，必需設法使得離體器官的活性能夠長時間維持。

使用器官保存液對切除后的供體器官進行灌洗并進行靜態低溫保存是已知最常見的器官保存方式。目前常用器官保存液有UW液、HTK液、Euro-Collins液和Celsior液等，其保存機制是維持離子濃度和滲透壓。例如，UW液可保存腎臟12小時或肝臟8小時，是較為公認的肝胰腎標準保存液，在國內外廣泛使用，但是UW液粘度高，不適于配合灌注設備。HTK液緩沖性能好，在抑制組織酸化方面性能突出，且黏度低，易于擴散，其臨床效果與UW液相當。

值得注意的是，目前的器官保存液均無氧氣支持功能，這限制了器官的有效保存時間。無論是靜態低溫保存還是常溫灌注保存，器官中的代謝并沒有完全停止。即使在4℃，移植器官仍然具有正常體溫時代謝水平的5％～15％。所以，理想的器官保存液應能為組織提供足夠的氧供。因此，開發一種能夠高效維持所保存器官氧供的器官保存液對于延長器官保存時間和提高保存質量具有重要意義。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種乳劑型器官保存液，能夠延長器官保存時間和提高保存質量。

本發明還提出一種具有上述乳劑型器官保存液的制備方法。

根據本發明的一個方面，提出了一種乳劑型器官保存液，包含油相成分和水相成分，所述油相成分包含氟碳烷烴類攜氧劑、乳化劑和乳酸，所述水相成分包含滲透壓調節劑、緩沖鹽、電解質和碳酸鹽，所述油相成分與水相成分的體積比為1：(3～20)。

根據本發明的一種優選的實施方式，至少具有以下有益效果：本發明的乳劑型器官保存液中的氟碳烷烴類攜氧劑作為油相分散在水相中，油相供氧，水相中的多種溶質維持離子濃度和滲透壓，該乳液劑型解決了水不溶性氟碳烷烴在水性環境中的穩定分散難題；該乳劑型器官保存液利用乳酸與碳酸鹽的產氣反應，為乳劑形成提供足夠的能量，獲得更小、更均勻的乳滴粒徑分布的乳液；該乳劑型器官保存液攜氧含量高，能夠延長器官保存時間和提高保存質量。

在本發明的一些實施方式中，所述氟碳烷烴類攜氧劑選自全氟溴辛烷、全氟溴癸烷、全氟萘烷、全氟三丙胺、全氟甲基環己哌啶，全氟三丁基胺、全氟二氯辛烷和全氟丁基乙烯中的至少一種；和/或所述乳化劑選自大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的至少一種；和/或所述滲透壓調節劑選自甘露醇和甘油中的至少一種；和/或所述緩沖鹽選自組氨酸、組氨酸鹽酸鹽、色氨酸和2-酮戊二酸氫鉀中的至少一種；和/或所述電解質選自氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣和硫酸鎂中的至少一種；和/或所述碳酸鹽選自碳酸氫鈉和碳酸鈉中的至少一種。

在本發明中，所述氟碳烷烴類攜氧劑采用氟碳化合物，采用生物安全性良好的磷脂類乳化劑，保證攜氧劑以納米尺度液滴形式穩定分散。