[發明專利]一種乳劑型器官保存液及其制備方法

有效

• 申請號: 202110846611.8
• 申請日: 2021-07-26
• 公開（公告）號: CN113498777B
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 巫國誼;劉瑜;朱同玉
• 申請（專利權）人: 公衛復醫（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 上海領譽知識產權代理有限公司 31383
• 代理人: 車超平

1.一種乳劑型器官保存液，其特征在于，包含油相成分和水相成分，所述油相成分由氟碳烷烴類攜氧劑、乳化劑和乳酸組成，所述水相成分由滲透壓調節劑、緩沖鹽、電解質、碳酸氫鈉和水組成，所述油相成分與水相成分的體積比為1：(3～20)；

其中，所述碳酸氫鈉與乳酸的摩爾比為(0.5～3)：1；和所述碳酸氫鈉在水相中的濃度為0.01～0.03mol/L；

所述氟碳烷烴類攜氧劑選自全氟溴辛烷、全氟溴癸烷、全氟萘烷、全氟三丙胺、全氟甲基環己哌啶，全氟三丁基胺、全氟二氯辛烷和全氟丁基乙烯中的至少一種；和

所述乳化劑選自大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的至少一種；和

所述滲透壓調節劑選自甘露醇和甘油中的至少一種；和

所述緩沖鹽選自組氨酸、組氨酸鹽酸鹽、色氨酸和2-酮戊二酸氫鉀中的至少一種；和

所述電解質選自氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣和硫酸鎂中的至少一種；以及

所述乳劑型器官保存液中含鈉離子濃度范圍0.01～0.03mol/L，含鉀離子濃度范圍0.005～0.015mol/L，含鎂離子濃度范圍0.001～0.003mol/L，含鈣離子濃度范圍0.000005～0.000015mol/L，組氨酸及組氨酸鹽酸鹽總濃度范圍0.05～0.15mol/L，色氨酸濃度范圍0.0005～0.002mol/L，甘露醇濃度范圍0.01～0.03mol/L，甘油濃度范圍0.01～0.15mol/L，卵磷脂濃度范圍0.04～0.08mol/L。

2.根據權利要求1所述的乳劑型器官保存液，其特征在于，所述油相成分由質量比為(100～200)：(1～10)：(10～30)：1的全氟溴辛烷、全氟溴癸烷、乳化劑和乳酸組成。

3.根據權利要求1所述的乳劑型器官保存液，其特征在于，所述乳劑型器官保存液的平均粒徑為50～200nm。

4.根據權利要求1所述的乳劑型器官保存液，其特征在于，所述乳劑型器官保存液的滲透壓為290～320mOsm/kg H₂O，pH值為6.8～7.4，37℃時的粘度為100～230s^-1。

5.一種根據權利要求1至4任一項所述的乳劑型器官保存液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

制備油相：將氟碳烷烴類攜氧劑、乳化劑和乳酸混合均勻；

制備水相：將電解質、緩沖鹽、滲透壓調節劑和碳酸鹽制備成水溶液；

將所述油相和所述水相通過微流控法或微射流高壓均質法混合均勻，得到所述乳劑型器官保存液。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述微流控法包括通過微流控系統控制所述油相和所述水相分別流入微通道，總流速為3～8mL/min，所述油相和所述水相的流速比為1:(3～20)。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述微射流高壓均質法使用的壓力為1000～2000bar，循環為3～8次。