[發(fā)明專利]一種乳劑型器官保存液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110846611.8
• 申請日: 2021-07-26
• 公開（公告）號: CN113498777B
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 巫國誼;劉瑜;朱同玉
• 申請（專利權(quán)）人: 公衛(wèi)復(fù)醫(yī)（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 上海領(lǐng)譽(yù)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31383
• 代理人: 車超平

1.一種乳劑型器官保存液，其特征在于，包含油相成分和水相成分，所述油相成分由氟碳烷烴類攜氧劑、乳化劑和乳酸組成，所述水相成分由滲透壓調(diào)節(jié)劑、緩沖鹽、電解質(zhì)、碳酸氫鈉和水組成，所述油相成分與水相成分的體積比為1：(3～20)；

其中，所述碳酸氫鈉與乳酸的摩爾比為(0.5～3)：1；和所述碳酸氫鈉在水相中的濃度為0.01～0.03mol/L；

所述氟碳烷烴類攜氧劑選自全氟溴辛烷、全氟溴癸烷、全氟萘烷、全氟三丙胺、全氟甲基環(huán)己哌啶，全氟三丁基胺、全氟二氯辛烷和全氟丁基乙烯中的至少一種；和

所述乳化劑選自大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的至少一種；和

所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自甘露醇和甘油中的至少一種；和

所述緩沖鹽選自組氨酸、組氨酸鹽酸鹽、色氨酸和2-酮戊二酸氫鉀中的至少一種；和

所述電解質(zhì)選自氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣和硫酸鎂中的至少一種；以及

所述乳劑型器官保存液中含鈉離子濃度范圍0.01～0.03mol/L，含鉀離子濃度范圍0.005～0.015mol/L，含鎂離子濃度范圍0.001～0.003mol/L，含鈣離子濃度范圍0.000005～0.000015mol/L，組氨酸及組氨酸鹽酸鹽總濃度范圍0.05～0.15mol/L，色氨酸濃度范圍0.0005～0.002mol/L，甘露醇濃度范圍0.01～0.03mol/L，甘油濃度范圍0.01～0.15mol/L，卵磷脂濃度范圍0.04～0.08mol/L。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑型器官保存液，其特征在于，所述油相成分由質(zhì)量比為(100～200)：(1～10)：(10～30)：1的全氟溴辛烷、全氟溴癸烷、乳化劑和乳酸組成。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑型器官保存液，其特征在于，所述乳劑型器官保存液的平均粒徑為50～200nm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑型器官保存液，其特征在于，所述乳劑型器官保存液的滲透壓為290～320mOsm/kg H₂O，pH值為6.8～7.4，37℃時(shí)的粘度為100～230s^-1。

5.一種根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的乳劑型器官保存液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

制備油相：將氟碳烷烴類攜氧劑、乳化劑和乳酸混合均勻；

制備水相：將電解質(zhì)、緩沖鹽、滲透壓調(diào)節(jié)劑和碳酸鹽制備成水溶液；

將所述油相和所述水相通過微流控法或微射流高壓均質(zhì)法混合均勻，得到所述乳劑型器官保存液。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述微流控法包括通過微流控系統(tǒng)控制所述油相和所述水相分別流入微通道，總流速為3～8mL/min，所述油相和所述水相的流速比為1:(3～20)。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述微射流高壓均質(zhì)法使用的壓力為1000～2000bar，循環(huán)為3～8次。