[發(fā)明專利]一種工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸文拉法辛的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110845026.6
• 申請(qǐng)日: 2021-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN113429303B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何勇;高永好;楊士偉;彭扶云;胡偉;桂雙英;何寧;吳宗好
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 合肥華方醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C213/08
• 分類號(hào): C07C213/08;C07C217/74;C07C213/02;C07C53/10;C07C51/43;C07C51/41
• 代理公司: 合肥中博知信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34142
• 代理人: 管秋香

1.一種工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸文拉法辛的方法，其特征在于：以對(duì)甲氧基苯乙腈和環(huán)己酮為原料，在催化劑和氫氧化鈉的作用下經(jīng)縮合反應(yīng)制得中間體1，中間體1在氨甲醇的存在下與還原劑、酸經(jīng)還原反應(yīng)和成鹽反應(yīng)制得中間體2，中間體2與甲醛、甲酸經(jīng)甲基化反應(yīng)制得鹽酸文拉法辛；

所述催化劑為PEG；

合成路線如下：

所述對(duì)甲氧基苯乙腈、環(huán)己酮的摩爾比為1:(1-2)；所述縮合反應(yīng)的反應(yīng)溶劑為甲苯；

所述中間體1、氨甲醇的摩爾比為1:(1-4)；所述中間體1、還原劑的質(zhì)量比為1:(0.1-1)；所述還原劑為氫化鋁鋰、鈀碳、雷尼鎳中的一種或多種；所述酸為甲酸、乙酸、鹽酸、檸檬酸中的一種；

所述中間體2、甲酸、甲醛的摩爾比為1:(4-15):(2-10)；

所述還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度為20-60℃；所述甲基化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為10-30h，后處理溶劑為甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述對(duì)甲氧基苯乙腈、環(huán)己酮的摩爾比為1:(1.2-1.4)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述中間體1、氨甲醇的摩爾比為1:2；所述中間體1、還原劑的質(zhì)量比為1:0.4；所述還原劑為雷尼鎳；所述酸為乙酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述中間體2、甲酸、甲醛的摩爾比為1:(5-7):(3-4)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40-50℃；所述甲基化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為15-20h，后處理溶劑為乙酸乙酯。